轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）是一種起病隱匿、臨床表現缺乏特異性、進展性且最終致死的疾病，因多數臨床醫生對其認識與診治經驗不足，常致漏診誤診、診療延遲、患者預后不良。

在2025年東方心臟病學會議上，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院金瑋教授分享了《ATTR多學科篩查與診斷路徑中國專家共識》相關情況，該共識由葛均波教授和王擁軍教授牽頭，組織國內多學科專家共同參與編寫，是國內首個聚焦ATTR篩查和診斷的多學科專家共識，旨在通過多學科協作提升診斷水平、改善患者預后。

ATTR 診斷率嚴重不足

患者預后堪憂

ATTR是一種系統性、進展性且致命的疾病，金瑋教授指出目前診斷率嚴重不足，極大影響患者預后。從全球預估患病率看，ATTRv-PN（遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病）約1萬-4萬例[1-2]，ATTR-CM（轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病）達30萬-50萬例[3]，但中國尚無確切患病數據。且不同表型對患者生存影響差異大，ATTRv-PN診斷后中位生存期5 -15年[4]，而ATTR-CM僅為2-6年[5]。

由于對疾病認識的不足，ATTR存在嚴重的誤診、漏診和延遲診斷情況。ATTRv-PN從起病到診斷平均需要3-4年，ATTR-CM則需要6-8年[5]。ATTR-CM作為老年心血管疾病中常被忽視的病因，在射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者中約占5%至15%，診斷不足問題尤為突出[6]。診斷和治療的延誤會給患者預后帶來嚴重影響，金瑋教授強調，這會導致患者生活質量不可逆轉地下降，病情也會持續進展。

ATTR可對多器官造成損害，其臨床表現特異性差、異質性高，為早期識別和診斷帶來了巨大挑戰[7-8]。不溶性淀粉樣纖維聚集并沉積到各種器官和組織中，會導致進行性、危及生命的系統性表現。在心臟方面，可出現慢性心律失常/傳導異常/起搏器相關問題以及心力衰竭；多發性神經病表現為手足疼痛性神經病變、肌無力、行走困難和跌倒；肌肉骨骼方面會出現肌痛/腰椎管狹窄以及肱二頭肌遠端肌腱斷裂（大力氣手征）；自主神經功能障礙則表現為體位性低血壓/血壓藥物不耐受、慢性腹瀉/便秘/體重減輕等。

鑒于上述情況，金瑋教授表示，隨著對ATTR認識的逐漸深入及無創診斷技術的發展，該病可以通過多種功能互補的檢查技術及多學科協作進行早期篩查和診斷。在此背景下，國內首個聚焦ATTR、匯聚多學科視角的篩查與診斷路徑中國專家共識應運而生。本共識旨在制定適用于中國臨床實踐、將ATTR作為一個系統性疾病進行篩查與診斷的多學科協作路徑，以促進中國ATTR的早篩、早診、早治。

深度剖析！

7大亮點直擊ATTR疾病核心

金瑋教授介紹，本共識正文總字數約6000字，整體架構分為四大部分，分別是ATTR分型及流行病學、ATTR的篩查與診斷、ATTR多學科協作管理及分級診療，最后是總結與展望（如圖1）。此外，該共識還有七大突出亮點，其中亮點1-3著重于深化對ATTR疾病的認知，以提升早期篩查和診斷能力。

亮點一：ATTR分型及流行病學納入中國最新數據，強調野生型診斷缺口

?基因型和表型相關性研究納入中國人群創始突變和常見突變情況，ATTR可分為以多發性神經病型為主、混合型以及以心肌病型為主等不同類型（如圖2）。

?ATTRv流行病學特征明確：一項針對202例中國ATTRv患者的研究顯示[9]，最常見突變是Val30Met（占比19.8%），其次是Ala97Ser（占比15.8%）。

?強調野生型ATTR診斷缺口：全球ATTRwt患者約20-30萬例，但中國確診患者甚少。不過，65-90歲人群中ATTRwt患病率為0.46%，表明ATTRwt并非罕見病，診斷工作存在不足[10]。

亮點二：明確ATTR高危臨床情景，強調應重視篩查和評估

?ATTR早期識別存在較大困難，應通過詢問疾病史、家族史等識別高危臨床情境（如圖3），并對存在高危臨床情景的人群中進行ATTR篩查。

?篩查包括評估臨床表現，完善ATTR相關檢查等，結合所有線索進行”警示征”綜合評估以確立ATTR的臨床懷疑。

亮點三：以患者為中心，依據主導表型進行“警示征”評估

1、ATTR - CM評估要點

?以心臟表現為主者（左心室壁厚度≥12mm）+ATTR-CM警示征（≥1條）(表1)

表1：ATTR-CM警示征

2、ATTR-PN評估要點

?以神經表現為主者（除常見病因的慢性進行性神經病變）+ATTR-PN警示征（≥1條）(表2)

表2：ATTR-PN警示征

圖1：共識目錄

圖2：ATTR基因型與臨床表型的相關性

圖3：ATTR高危臨床情景

亮點4-7

ATTR診斷流程框架！

金瑋教授指出，亮點4-7主要圍繞ATTR疾病的診斷流程展開，包括多模態影像學在篩查中的關鍵地位、確診方法、多學科協作診療機制的建立以及未來創新技術、新工具在篩查診斷中的應用展望。

亮點四：確立多模態影像學在ATTR篩查中的關鍵地位

? 如UCG或CMR發現淀粉樣變相關的特異性改變并懷疑淀粉樣變可能，應在報告中進行提示，以引起臨床醫生重視并啟動確診流程（表3）。

表3

亮點五：從無創到有創，確立PYP核素掃描和基因檢測在確診中的地位(如圖4)

? ATTR的確診需從臨床表現出發，綜合考慮中樞神經、腎臟、骨骼肌肉、周圍神經、眼、心臟、胃腸道等多系統受累情況。首先，要識別高危臨床情景，排除常見病后，完善ATTR相關特異性指標檢查，若臨床懷疑存在ATTR，需進一步進行評估。

?當以心臟表現為主時，進行ATTR-CM“警示征”評估，若符合相關標準，則考慮 ATTR -CM可能；當以神經表現為主時，進行 ATTR-PN“警示征”評估，若符合相關標準，則考慮ATTR-PN 可能。

?在確診、分型及評估多器官受累過程中,PYP核素掃描和基因檢測具有重要地位。例如，通過 99Tc-PYP 放射性核素骨顯像，結合血液學檢測（血清游離輕鏈、肌酐定血/尿免疫固定電泳）以及基因檢測結果，可進行綜合判斷。

圖4：ATTR的診斷流程

亮點六：強調 MDT，分級篩查診斷及轉診機制的建立

?應完善覆蓋ATTR相關科室的多學科協作診療機制，逐步建立ATTR分級篩查、診斷及轉診機制，充分發揮不同級別醫院及專病中心的協同作用，以實現ATTR的早期診斷。

?ATTR多學科協作管理

由具有ATTR專業知識的核心科室(心內科或神內科)專家牽頭組建多學科協作管理團隊；

協同開展ATTR的篩查、診斷及后續管理工作。

? 在 ATTR 的分級診療

目標是引導上級醫院和基層醫院落實功能定位，充分發揮不同級別醫院的協同作用；

基層醫院或其他無ATTR診斷能力的醫院，應將懷疑ATTR的患者盡快轉診至具備ATTR診斷能力的醫院。

? 專病中心或專病門診建設

專病中心：提供全面、規范的多學科協作診療管理，建立醫生培訓及患者教育機制，并制訂促進流程和質量持續改進的計劃和措施；

專病門診：多學科聯合組建，為ATTR疑診或確診患者提供規范化、個體化的診療服務。

亮點七：展望創新技術、新工具用于未來提升ATTR的篩查診斷

?人工智能輔助的超聲心動圖檢查、血液TTR四聚體定量檢測、正電子發射斷層掃描等新技術或可成為未來提升ATTR篩查與診斷水平的重要工具。

參考文獻：

[1] Rintell D, Heath D, Braga Mendendez F, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2021, 16: 1-13.

[2] González‐Duarte A, Concei??o I, Amass L, et al. Impact of non-cardiac clinicopathologic characteristics on survival in transthyretin amyloid polyneuropathy[J]. Neurology and Therapy, 2020, 9: 135-149.

[3] Ferrari A J, Santomauro D F, Aali A, et al. Global incidence, prevalence, years lived with disability (YLDs), disability-adjusted life-years (DALYs), and healthy life expectancy (HALE) for 371 diseases and injuries in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J]. The Lancet, 2024, 403(10440): 2133-2161.

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[6] Gertz M, Adams D, Ando Y, et al. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner[J]. BMC family practice, 2020, 21: 1-12.

[7] Kapoor M, Rossor A M, Laura M, et al. Clinical presentation, diagnosis and treatment of TTR amyloidosis[J]. Journal of neuromuscular diseases, 2019, 6(2): 189-199.

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[9] Chu X, Kang J, Xu J, et al. A Multicenter Study of Hereditary Transthyretin Amyloidosis in China[J]. Annals of Neurology, 2025.

[10] Aimo A, Vergaro G, Castiglione V, et al. Wild-type transthyretin cardiac amyloidosis is not rare in elderly subjects: the CATCH screening study[J]. European Journal of Preventive Cardiology, 2024, 31(11): 1410-1417.

審核：金瑋 梁春