導(dǎo)讀

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。近年來，免疫治療作為一種新興的抗腫瘤治療手段，在包括肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤治療中展現(xiàn)出顯著的生存獲益。其中，我國自主研發(fā)的PD-1抑制劑替雷利珠單抗通過多項關(guān)鍵臨床研究（如RATIONALE-304、RATIONALE-307等），為肺癌患者帶來了全方位的生存改善[2,3]。無論是鱗狀或非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），替雷利珠單抗聯(lián)合治療方案助力約1/3的患者實現(xiàn)總生存期（OS）超4年；且免疫持續(xù)治療患者的4年OS率可突破90%。該藥物不僅在國內(nèi)獲批多項適應(yīng)證，并獲得中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）等權(quán)威機構(gòu)指南的高級別推薦，還成功在歐盟等多個地區(qū)上市，充分體現(xiàn)了其卓越的研究數(shù)據(jù)及臨床價值已得到國際學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可[4,5]。醫(yī)脈通特邀四川省腫瘤醫(yī)院周進教授盤點替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域中研究進展，并分享其在肺癌免疫治療格局中突破性成果。

全球唯一*晚期在驅(qū)動基因陰性全線治療、可手術(shù) II 期或 IIIA 期NSCLC以及廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療均獲適應(yīng)征的國產(chǎn)PD-1單抗

專家簡介

周進 教授

• 電子科技大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 四川省腫瘤醫(yī)院 特需一級專家

• 腫瘤內(nèi)科副主任兼胸部腫瘤內(nèi)科一病區(qū)主任

• 科研倫理委員會副主任委員 原醫(yī)務(wù)部部長

• 電子科技大學(xué)、西南醫(yī)科大學(xué)、成都醫(yī)學(xué)院研究生導(dǎo)師

• 意大利皮爾蒙特東方大學(xué) 馬焦雷大學(xué)訪問學(xué)者

• 2018年獲國家留學(xué)基金CSC（美國華盛頓大學(xué)）支持

• 天府QC計劃醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)軍人才

• 四川省醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)先進個人

• 中國抗癌協(xié)會第二屆青年理事

• 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會青年委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會肺部腫瘤康復(fù)專委會常務(wù)委員

• 四川省抗癌協(xié)會腫瘤免疫治療專委會主任委員

• 四川省國際醫(yī)學(xué)交流促進會腫瘤免疫治療專委會主任委員

• 四川省醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專委會候任主任委員

• 主持中央高校科研基金、省科技面上、國合項目、CSCO重點課題等研究，獲2024ESMO、2025ELCC大會壁報交流，以第一/通訊發(fā)表SCI論著多篇，最高IF10.75，主編副主編腫瘤學(xué)專著4本。

由近及遠(yuǎn)

替雷利珠單抗為晚期NSCLC患者帶來全方位生存獲益改善

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，根據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2022年中國新增肺癌病例約為106.06萬例，占全部惡性腫瘤發(fā)病的22.0%；因肺癌導(dǎo)致的死亡病例約為73.33萬例，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%，嚴(yán)重威脅我國居民生命健康[1]。目前，以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療已被納入國際權(quán)威指南，成為肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略之一，并顯著改善了患者的生存預(yù)后。

替雷利珠單抗作為一款國產(chǎn)PD-1抑制劑，在繼往臨床研究展現(xiàn)出了卓越的療效與安全性數(shù)據(jù)。RATIONALE-304研究是一項多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估替雷利珠單抗聯(lián)合化療在晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療中的療效與安全性。根據(jù)2024年ESMO Asia大會公布的長期隨訪數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者的4年OS率高達32.8%。經(jīng)過敏感性分析校正后，該組患者的死亡風(fēng)險較單純化療組顯著降低33%（HR：0.67，95%CI：0.48-0.95）。此外，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者的3年無進展生存率（PFS）達到19.4%，不僅遠(yuǎn)高于化療組患者（3年P(guān)FS率為2.5%），且疾病進展風(fēng)險降低近40%（HR：0.61，95%CI：0.46-0.82）[2]。

圖1-2 RATIONALE-304研究患者PFS和OS數(shù)據(jù)（左右滑動）

在針對晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）一線治療的療效與安全性評估中，RATIONALE-307研究同樣展現(xiàn)了顯著的臨床獲益。在該研究中，替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑組患者的4年OS率為32.2%，替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇及卡鉑組患者的4年OS率為26.0%。經(jīng)過校正分析后，兩組患者的死亡風(fēng)險較單純化療組分別降低47%（HR：0.53，95%CI：0.34-0.84）和35%（HR：0.65，95%CI：0.39-1.07）。此外，研究數(shù)據(jù)顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑組、替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇及卡鉑組患者的3年P(guān)FS率分別為23.1%和17.8%，兩組患者的疾病進展風(fēng)險較單純化療組均顯著降低55%[3]。

圖3-4 RATIONALE-307研究患者OS和PFS數(shù)據(jù)（左右滑動）

RATIONALE-304研究與RATIONALE-307研究，均一致表明接受長期治療（LTE，替雷利珠單抗治療≥35周期）的患者展現(xiàn)出顯著的長期生存優(yōu)勢。具體而言，在RATIONALE-304研究中，LTE亞組患者（n=38）的4年OS高達89.3%，客觀緩解率（ORR）為100%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達到（NR）。而在RATIONALE-307研究中，LTE亞組患者（n=42）的4年OS率、ORR及中位DoR分別為97.5%、100%和NR。結(jié)合此前的RATIONALE-303、RATIONALE-304和RATIONALE-307研究結(jié)果可看出，替雷利珠單抗能切實為晚期NSCLC患者帶來顯著的長期生存獲益[2,3]。

圖5-6 RATIONALE-304研究與RATIONALE-307研究LTE亞組患者游泳圖和OS數(shù)據(jù)（左右滑動）

RATIONALE-304研究探索性分析數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者的中位至緩解時間（TTR）為7.9周，其中54.7%的患者腫瘤緩解深度達到50%以上[4]。這一結(jié)果表明，替雷利珠單抗在晚期NSCLC的一線治療中能夠快速為患者帶來顯著的腫瘤緩解，并進一步轉(zhuǎn)化為PFS和OS的長期獲益。這種“由近及遠(yuǎn)”的全方位獲益模式，不僅使患者能夠在短期內(nèi)快速實現(xiàn)病情改善，還為其后續(xù)的長期治療奠定了堅實的心理基礎(chǔ)，從而提升患者的治療依從性。而治療依從性的提高將進一步促進臨床療效的優(yōu)化，形成良性循環(huán)，支持替雷利珠單抗作為晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC一線規(guī)范治療選擇。

應(yīng)用邊界不斷擴展

國產(chǎn)抗PD-1單抗-替雷利珠單抗實現(xiàn)肺癌5大適應(yīng)證全覆蓋

除晚期NSCLC的一線及后線治療外，研究人員還在持續(xù)深入探索替雷利珠單抗在可切除NSCLC患者臨床治療中的價值與潛力。RATIONALE-315研究評估了替雷利珠單抗用于可切除II-IIIA期（AJCC第八版）NSCLC患者圍術(shù)期治療的療效及安全性。2023 ESMO大會上，研究人員首次公布了RATIONALE-315研究數(shù)據(jù)結(jié)果，替雷利珠單抗組患者的主要病理緩解（MPR）率顯著提升至56%（對照組為15%，P<0.0001），病理完全緩解（pCR）率亦顯著提高至41%（對照組為6%，P<0.0001），手術(shù)率更是高達84.1%，紛紛創(chuàng)下前所未有的新成績。

圖7-8 RATIONALE-3115研究患者EFS與OS數(shù)據(jù)（左右滑動）

2024年ESMO虛擬全體會議（ESMO Virtual Plenary）上，研究人員進一步公布了RATIONALE-315研究無事件生存期（EFS）和OS結(jié)果。在經(jīng)過中位時間22個月的隨訪后，與對照組患者相比，替雷利珠單抗組患者經(jīng)盲法獨立中心評審（BICR）的中位EFS（HR：0.56，95%CI：0.40-0.79，單側(cè)P=0.0003）展現(xiàn)出了具有臨床意義的顯著獲益，患者中位OS（HR=0.62，95%CI：0.39-0.95，單側(cè)P=0.0193）亦有明顯獲益趨勢[5]。

在小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療領(lǐng)域，RATIONALE-312研究評估了替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的療效與安全性。研究結(jié)果顯示，相較于對照組患者，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者的OS顯著延長至15.5個月（對照組為13.5個月，HR：0.75，P=0.0040），且3年OS率達到25%。這一結(jié)果標(biāo)志著ES-SCLC患者的生存獲益達到了新的高度[6]。

圖9 RATIONALE-312研究患者OS數(shù)據(jù)

在RATIONALE-315研究與RATIONALE-312研究中，替雷利珠單抗組患者的臨床獲益均達到了歷史新高。這一結(jié)果充分證明了替雷利珠單抗在肺癌治療領(lǐng)域具有極佳的臨床應(yīng)用前景。相信未來隨著研究的不斷深入，替雷利珠單抗將會不斷擴展自身臨床應(yīng)用邊界，惠及更多類型的肺癌患者。

國內(nèi)外廣泛認(rèn)可

替雷利珠單抗成為多種肺癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療選擇并獲得CSCO指南全面Ⅰ級推薦

基于替雷利珠單抗在肺癌治療領(lǐng)域的卓越表現(xiàn)，最新發(fā)布的《CSCO非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）診療指南2025》與《CSCO小細(xì)胞肺癌（SCLC）診療指南2025》中，替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域的多項適應(yīng)證均被授予Ⅰ級推薦，充分體現(xiàn)了國內(nèi)肺癌領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者對其臨床價值的高度認(rèn)可[7,8]。

NSCLC領(lǐng)域：

• Ⅱ~Ⅲ期NSCLC，適宜手術(shù)者：含鉑化療聯(lián)合替雷利珠單抗新輔助+輔助治療，Ⅰ級推薦

• 晚期無驅(qū)動基因非鱗狀NSCLC一線治療：替雷利珠單抗+培美曲塞/鉑類，Ⅰ級推薦

• 晚期無驅(qū)動基因肺鱗癌一線治療：替雷利珠單抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類，Ⅰ級推薦

• 晚期無驅(qū)動基因非鱗狀NSCLC及肺鱗癌二線治療：替雷利珠單抗，Ⅰ級推薦

SCLC領(lǐng)域：

• ES-SCLC初始治療：替雷利珠單抗+依托泊苷+鉑類，Ⅰ級推薦。

此外，替雷利珠單抗的臨床價值不僅在國內(nèi)得到了充分驗證，在國際舞臺上亦展現(xiàn)出卓越影響力。目前，該藥物已在美國、歐盟等多個國家和地區(qū)獲批上市，并獲得多項適應(yīng)證批準(zhǔn)，這不僅體現(xiàn)了其在全球范圍內(nèi)的廣泛適用性，也足見國際醫(yī)藥監(jiān)管機構(gòu)與腫瘤學(xué)界對其高標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)可。尤為重要的是，替雷利珠單抗用于NSCLC一線及二線及以上治療的三項關(guān)鍵適應(yīng)證已獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，為全球肺癌患者提供了高質(zhì)量的治療選擇的同時，也進一步推動了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展[9]?？梢灶A(yù)見，未來替雷利珠單抗將繼續(xù)憑借其卓越的臨床表現(xiàn)和創(chuàng)新的治療機制，在全球肺癌治療領(lǐng)域中發(fā)揮重要作用，為肺癌患者的生存希望提供堅實且可靠的后盾。

參考文獻：

[1] 鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231.

[2] S. Lu, Y. Yu, X. Yu, et al. 2024 ESMO Asia 632P - RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678.

[3] Z. Wang, X. Yu, J. Zhao, et al. 2024 ESMO 1323P RATIONALE-307 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone for advanced squamous (sq) NSCLC. Annals of Oncology, Volume 35, S841 - S842.

[4] Shun Lu, Xinmin Yu, Yanping Hu, et al. Time to response (TTR) and depth of response (DpR) in non-squamous non-small cell lung cancer (nsq-NSCLC) patients (pts) treated with tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) as first line therapy: an exploratory analysis of RATIONALE 304. 2022 CSCO.

[5] Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial[J]. Lancet Respir Med. 2025, 13(2):119-129.

[6] Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial[J]. J Thorac Oncol. 2024, 19(7):1073-1085.

[7] 國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會組織編寫. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2025. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2025.4.

[8] 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會組織編寫. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）小細(xì)胞肺癌診療指南2025. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2025.4.

[9] European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 27-30 May 2024[EB/OL]. 2024[2024-08-09]. https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-27-30-may-2024.

編輯：Cynthia

審校：Cynthia

排版：Kenken

執(zhí)行：Aurora

醫(yī)脈通是專業(yè)的在線醫(yī)生平臺，“感知世界醫(yī)學(xué)脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫(yī)脈通旗下?lián)碛小概R床指南」「用藥參考」「醫(yī)學(xué)文獻王」「醫(yī)知源」「e研通」「e脈播」等系列產(chǎn)品，全面滿足醫(yī)學(xué)工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。