導語

人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的20%～25%[1]，在抗HER2治療面世之前預后較差。隨著曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等抗HER2靶向治療藥物在HER2陽性乳腺癌領域中廣泛應用，這類患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均實現了顯著提升[2]。本期“珠聯曲合”病例分享欄目特約哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院張翰教授為大家分享一例HER2陽性晚期乳腺癌診療病例，該患者為初診IV期乳腺癌，經曲帕雙靶聯合化療的一線治療療效顯著，現接受曲帕雙靶聯合CDK4/6抑制劑及內分泌維持治療中，定期隨訪復查，至今未進展。

專家簡介

張翰 教授

• 哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院內三科病房主治醫師

• 2018.09-2021.06哈爾濱醫科大學腫瘤學（博士）

• 2021.07-至今哈爾濱醫科大學（博士后）

• 2021.07-至今哈醫大附屬腫瘤醫院內三科（主治醫師）

• 北京癌癥防治淋巴瘤免疫治療專委會委員

• 共發表SCI13篇，其中以第一作者發表IF>5分文章4篇，研究方向集中于腫瘤免疫微環境，腫瘤代謝等

• 主持省部級課題兩項

病例介紹

1

基本信息

患者女，53歲，已絕經，2024年1月因左乳腫物于我院行穿刺活檢。

2

相關檢查及診斷

• 頸部+胸部+腹部+盆腔CT：1、左乳占位，考慮惡性，建議結合乳腺相關檢查。2、左側鎖骨上、左腋下、內乳區、縱、右肺門、上、雙側頸部、腹腔、腹膜后、盆腔及雙側腹股溝區見多發腫大淋巴結，轉移可能。3、腹膜增厚，建議復查。4、右側胸腔少量積液、腹腔積液、盆腔積液。5、盆腔占位，惡性可能。

• 左乳腫物、左腋下、左鎖上、右鎖上淋巴結穿刺活檢：左乳浸潤性癌，伴導管內癌。左腋下、左鎖上、右鎖上可見癌。免疫組化：ER（+50%，中），PR（+5%，中），HER2（3+）。盆腔占位穿刺未見腫瘤細胞，結合病史不排除雙原發腫瘤。

• 臨床診斷：左乳惡性腫瘤（IV期），伴多發淋巴結轉移，盆腔占位。

3

診療過程

一線治療

• 2024年1月，開始行TCbHP（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類+卡鉑）方案治療。治療期間定期復查，治療8個周期后患者左乳腺腫物、腹腔淋巴結腫塊及盆腔病灶明顯縮小，療效評估為部分緩解（PR）。

一線維持治療

• 2024年9月至今，接受曲帕雙靶+CDK4/6抑制劑+來曲唑治療。治療過程中定期隨訪復查，持續PR。

療效評估-乳腺病灶

圖1.療效評估-乳腺病灶

（從左至右分別為2024年1月、3月、11月、2025年2月、5月復查結果）

療效評估-腹腔淋巴結病灶

圖2.療效評估-腹腔淋巴結病灶

（從左至右分別為2024年1月、3月、11月、2025年2月、5月復查結果）

療效評估-盆腔病灶

圖3.療效評估-盆腔病灶

（從左至右分別為2024年1月、3月、11月、2025年2月、5月復查結果）

4

診療回顧

圖4 診療過程回顧

診療分析

HER2陽性乳腺癌曾被視為預后最差的亞型，1998年曲妥珠單抗的獲批標志著乳腺癌開啟了抗HER2治療新紀元[3]，隨著抗HER2靶向治療的發展，患者的生存結局已顯著改善。該患者為HER2陽性乳腺癌，初診時經穿刺確認其存在多發淋巴結轉移。CLEOPATRA研究結果[4]提示，曲帕雙靶聯合紫杉類可將PFS延長至18.5個月，中位OS可達56.5個月。基于其生存獲益結果，曲帕雙靶聯合化療方案至今仍是國內外眾多權威指南推薦[5-7]的曲妥珠單抗治療敏感的HER2陽性晚期乳腺癌一線首選方案。

該患者在接受曲帕雙靶聯合化療方案一線治療8個周期后，乳腺腫物、腹腔淋巴結淋巴結和盆腔腫物明顯縮小，療效評估達PR。考慮到患者乳腺腫塊穿刺病理提示其ER（中+，50%），PR（+5%），為三陽性乳腺癌，因此后續考慮選擇曲帕雙靶聯合CDK4/6抑制劑+來曲唑方案進行后續維持治療[8]。MonarcHER研究[9]證實了內分泌治療+CDK4/6抑制劑+抗HER2靶向治療的聯合方案在三陽性乳腺癌患者后線治療上依然可以帶來療效獲益。

總體而言，對于HER2陽性晚期乳腺癌來說，需要一直維持抗HER2治療。然而，原研藥物的高昂治療費用對于許多患者而言是一個沉重的負擔，限制了其在更廣泛患者群體中的應用。為了解決這一問題，中國的曲妥珠單抗、帕妥珠單抗生物類似藥已逐漸走入了臨床實踐，為我國患者提供了一項安全有效、經濟可靠的多元治療選擇。據悉，曲妥珠單抗（靜脈制劑）有望納入新一輪集采范圍，未來將進一步為需接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗治療的患者減輕醫療負擔，提高醫療服務的可及性和公平性，切實改善此類患者預后。

參考文獻：

[1]Schlam, I., Swain, S.M. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. npj Breast Cancer 7, 56 (2021). https://doi.org/10.1038/s41523-021-00265-1

[2]Miglietta F, Bottosso M, Griguolo G, et al. Major advancements in metastatic breast cancer treatment: when expanding options means prolonging survival. ESMO Open. 2022;7(2):100409.

[3]Zhao J, Zhou Z, Saw PE, Song E. Silver Jubilee of HER2 targeting: a clinical success in breast cancer. J Natl Cancer Cent. 2025;5(2):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.12.008.

[4]Swain, Sandra M et al. The Lancet. Oncology vol. 21,4 (2020): 519-530. doi:10.1016/S1470- 2045(19)30863-0.

[5]國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會, 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會, 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會. 中國晚期乳腺癌規范診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.

[6]中國臨床腫瘤學會 (CSCO). 中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南 2024 版. 北京: 人民衛生出版社; 2024.

[7]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?), Breast Cancer, Version 1.2024.

[8] 曹曉珊，叢斌斌. 三陽性乳腺癌內分泌治療聯合靶向治療的研究進展［J］. 中國癌癥雜志, 2023, 33 (3): 288-292.

[9]TOLANEY S M, WARDLEY A M, ZAMBELLI S, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in womenwith hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial［J］. Lancet Oncol, 2020, 21(6): 763-775.

編輯：Ariel

審校：Max

排版：Sophia

執行：Uni

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。