子 宮頸癌是全球女性最常見的婦科惡性腫瘤之一。我國宮頸癌的現狀尤為嚴峻，發病和死亡人數接近全球五分之一。當前臨床篩查主要依賴宮頸細胞學檢查（ TCT ）和高危型 HPV 檢測，但這些方法存在準確性不足、特異性低和過度轉診等問題，尤其是對于 HPV16/18 陽性的女性，常規建議直接接受陰道鏡檢查，導致大量無臨床顯著病變的患者承受過度檢查和心理負擔。同時，傳統方法對非 HPV16/18 感染者缺乏有效的分流策略，易出現過度隨訪或漏診。因此，宮頸癌已成為影響中國女性健康的重大公共衛生問題 ， 這凸顯了對創新的、非侵入性或微創診斷方法以提高宮頸病變檢測準確性的迫切需求。

近日 ， 來自 浙江大學醫學院附屬婦產科醫院汪輝教授團隊 與 浙江大學尹巍巍教授團隊 在Cell Reports Medicine雜志 上發表 了題為Minimally invasive diagnosis of precancerous cervical lesions using single-cell peripheral immune atlas的研究工作。 在該論文中，研究團隊創新性地通過CyTOF質譜流式技術分析了613名患有不同宮頸癌病變患者的外周血免疫圖譜，成功開發出了兩款基于外周血免疫特征的CIN2+和HPV+宮頸病變診斷模型，微創且準確，顯著提升傳統檢測效能。

腫瘤的發生發展伴隨著全身免疫以及外周免疫細胞群的改變，外周血循環中的免疫成分分析可作為腫瘤診斷的潛在指標。飛行時間質譜流式細胞技術 ( CyTOF ) 作為一種全面的免疫譜分析工具，為理解癌癥發生進展中的免疫組成、改變和反應提供了新視角。團隊首先納入了 613 名女性，包括 336 例 ≤CIN1 組和 277 例 CIN2+ 組（ 123 例 CIN2/3 和 154 例宮頸癌），并使用 CyTOF 質譜流式技 術獲取該 613 份外周血樣本的免疫圖譜。通過對 CyTOF 數據的深入挖掘，研究團隊首先構建了基于外周免疫特征的宮頸癌前 / 癌變病變預測模型，簡稱 CIN2+ 模型。 CIN2+ 模型在區分 CIN2+ 和 ≤CIN1 方面表現出高特異性和敏感性，在訓練集（特異性 = 90.9% ，敏感性 = 91.4% ， AUC=0.97) 和測試集（特異性 = 81.9% ，敏感性 = 89.5% ， AUC=0.89) 中均如此，特別是在非 HPV16/18 感染亞組中占據明顯優勢（特異性 = 91.1% ，敏感性 = 82.2% ， AUC=0.95) 。通過 105 例獨立隊列進行驗證，結果顯示 CIN2+ 模型能夠有效區分 CIN2+ 和 ≤CIN1 ，其特異性為 85.3% ，敏感性為 86.5% ， AUC 值為 0.89 。這些結果顯著優于臨床傳統基于 HPV 和 TCT 的診斷模型。

研究 團隊還 開發了一個專門針對 高危 HPV 陽性患者的獨立隨機森林模型，簡稱 HPV+ 模型。 HPV+ 模型在區分 CIN2+ 與 ≤CIN1 病例方面表現出色，尤其是在 HPV16/18 陽性 患者中（特異性 =100% ，敏感性 =99% ， AUC=1.0) ， 這些結果顯著優于 基于 TCT 構建的模型預測結果。 且在獨立隊列驗證中， HPV+ 模型診斷 CIN2+ 的特異性為 72.2% ，敏感性為 96.6% ， AUC 值為 0.93 ，優于使用 TCT 方法的診斷性能，并在 HPV 16/18 亞組中表現出特別高的性能，敏感性達到 100% ，特異性為 83.3% 。

綜上，本項工作 首次系統性地揭示了外周免疫表型在宮頸癌前病變篩查中的潛力，提供了一種無需采集宮頸局部樣本的、真正意義上的微創診斷策略，特別適用于 HPV16/18 陽性患者的分流和非 16/18 型患者的精準識別，有望優化現有篩查流程，減少不必要的陰道鏡檢查和過度治療，提高資源利用效率，助力實現 WHO 提出的宮頸癌消除目標。

浙江大學醫學院附屬婦產科醫院 許君芬 主任 與普羅亭技術總監 季慶華 為本文共同 第一作者，浙江大學 醫學院附屬婦產科醫院 李曉 教授和 許君芬 主任、浙江大學 尹巍巍 教授和浙江大學 醫學院附屬婦產科醫院 汪輝 教授為共同通訊作者。

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102149

制版人：十一

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