上海
發表于《新英格蘭醫學雜志》（
NEJM）的研究表明，由賓夕法尼亞大學團隊領銜研發的新型增強型自體CAR-T細胞療法huCART19-IL18，針對既往抗CD19 CAR-T治療失敗的復發難治淋巴瘤患者，實現僅需3天制備周期，并在低劑量下展現出81%的高緩解率與可控安全性
截圖來源：
NEJM
盡管靶向CD19的CAR-T細胞療法已革新B細胞腫瘤治療，但多數患者仍面臨復發難題。研究團隊通過工程化改造，使CAR-T細胞分泌白細胞介素-18（IL-18），增強其抗腫瘤活性。此外，研究團隊采用3天工藝制備huCART19-IL18，旨在保留干細胞樣特性并減少T細胞耗竭。
這項I期臨床試驗納入21例既往CAR-T治療失敗的復發或難治性淋巴瘤患者，新型CAR-T治療劑量范圍為3×106至3×108細胞，主要評估安全性、可行性和初步療效。
結果顯示，62%患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），其中47%為1~2級；14%發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），均為1~2級。未觀察到意外不良事件。
所有劑量水平下均檢測到穩健的CAR-T細胞擴增。治療后3個月，81%患者達到完全或部分緩解（90%CI 62%~93%），完全緩解率52%（90%CI 33%~71%）。中位隨訪17.5個月，中位緩解持續時間為9.6個月（90%CI 5.5個月~未達到）。
該研究驗證了IL-18增強型CAR-T在既往治療失敗患者中的潛力，其短生產周期和低劑量有效性為復發淋巴瘤提供了新策略，尤其為CAR-T耐藥患者開辟了可行路徑。
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參考資料
[1] Svoboda, J., Landsburg, D. J., Gerson, J., et al. (2025). Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure. New England Journal of Medicine, 392(18), 1824-1835. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2408771
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