上海
人體正常血壓呈現晝夜調節規律，由于日間和睡眠時人體代謝狀態存在差異，睡眠時血壓相對更低（降低10%~20%），測量夜間血壓更有助于預測心血管事件的發生。理論上，如果在睡前服用降壓藥，可能優先降低夜間血壓。那么，服用降壓藥的時間不同，就可能影響心血管事件的發生風險。既往有3項大型臨床隨機試驗對比了睡前和晨起服用降壓藥對高血壓患者的影響，但研究結果并不一致。
在此背景下，為了更好地了解不同時間服用降壓藥對心血管風險的影響，來自加拿大阿爾伯塔大學等機構的研究人員共同開展了BedMed試驗。近日，該試驗結果發表于《美國醫學會雜志》（
JAMA），表明對于成人高血壓患者而言，無論是睡前還是晨起服用降壓藥都是安全的，服藥時間并不影響使用降壓藥帶來的益處。相比于晨起服用降壓藥，睡前服用降壓藥并不能帶來額外的心血管風險降低獲益。
截圖來源：
JAMA
BedMed試驗采用前瞻性、隨機、開放、終點評估設盲設計，納入高血壓且正在服用至少1種降壓藥（每日一次）的成人患者3357例。研究人員以1：1的比例隨機將患者分為晨起用藥組（1680例）和睡前用藥組（1677例）。若患者對睡前服藥不耐受，則更改為晚餐時服藥；若患者對晨起服藥不耐受，則更改為午餐時服藥。
研究主要結局為死亡和主要心血管事件復合終點的發生時間，即患者首次發生全因死亡，或因急性冠脈綜合征、卒中或心衰而住院或到急診就診。
中位隨訪時間為4.6年。結果顯示，睡前用藥組和晨起用藥組主要結局事件發生率分別為2.3起/100患者-年和2.4起/100患者-年，兩組死亡或主要心血管事件發生風險對比，無顯著差異（aHR=0.96，95%CI：0.77~1.19，
P=0.70）。此外，在主要復合結局所包括的各類具體事件，以及不同性別、不同年齡的亞組分析中也觀察到類似結果。
▲睡前用藥組（橙色）和晨起用藥組（藍色）死亡或主要心血管事件累積風險對比（圖片來源：參考文獻[1]）
試驗開始后中位9.6個月時，研究人員對兩組各151例患者進行了24小時動態血壓監測（ABPM），結果顯示，睡前用藥組和晨起用藥組日間平均收縮壓分別為133.8 mmHg和136.2 mmHg、日間平均舒張壓分別為75.2 mmHg和75.6 mmHg，兩組對比均無統計學差異；相比于晨起用藥組，睡前用藥組夜間平均收縮壓（116.5 mmHg
vs.123.9 mmHg，
P＜0.001）、夜間平均舒張壓（62.9 mmHg
vs.65.5 mmHg，
P=0.02）均更低；根據美國心臟病學會/美國心臟協會2017年發布的相關指南標準，即血壓＜130/80 mmHg視為達到血壓控制標準，則睡前用藥組和晨起用藥組分別有41.1%和32.5%的患者達標。
次要研究終點方面，兩組在體位性低血壓相關的髖關節骨折、跌倒、暈厥、頭昏，以及青光眼和認知功能方面對比，均無顯著差異。
用藥依從性方面，6個月時，睡前用藥組和晨起用藥組分別有83%和95%的患者按方案用藥，盡管隨著時間的推移，患者的治療依從性有所下降，但在72個月時，睡前用藥組和晨起用藥組仍有70%和88%的患者按方案用藥。
JAMA發表的同期社論指出，BedMed試驗對“降壓藥必須晨起用”這一觀點提出了挑戰。從研究結果來看，相比關注用藥時間，堅持按時用藥可能是更重要的事項。臨床醫生應向患者強調規律用藥的重要性，以及考慮使用長效降壓藥，以更好地處理血壓波動問題。
總之，本次研究結果顯示，對于服用至少1種降壓藥的成人患者，在全因死亡、主要心血管事件、以及潛在的低血壓、視覺和認知相關不良事件方面，晨起和睡前服用藥物并無顯著差異。換句話說，服藥時間既不影響降壓益處，也不影響可能存在的風險。臨床上，醫生可與患者共同協商具體用藥時間。
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參考資料
[1] Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.4390
[2] Taler SJ. Morning or Nighttime Medication Dosing—Does It Matter in the Treatment of Hypertension? JAMA. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.7286
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