題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，肥胖是世界衛生組織確定的十大慢性疾病之一。肥胖者更易患代謝性疾病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等，甚至是多種癌癥的重要危險因素。

　　2025年3月，《柳葉刀》雜志發表的一項研究顯示，1990-2021年，全球超重和肥胖率大幅增加，男性增加了155.1%，女性增加了104.9%。預計到2050年，全球超重和肥胖人數將達到38億。

　　對于中國，2021年，中國超重和肥胖人數全球第一，有4.02億超重和肥胖者。面對日益嚴重的肥胖危機，控制體重、減肥策略變得尤為重要。

　　2025年5月21日，紐約大學的研究人員在"Nature"期刊上發表了一篇題為"Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss"的研究論文。

　　研究顯示，通過基因改造讓小鼠缺乏半胱氨酸合成能力，同時喂食不含半胱氨酸的食物，短短一周，小鼠的體重減輕了30%。

　　從機制上講，半胱氨酸限制激活了綜合應激反應和氧化應激反應，以及降低輔酶A水平，導致代謝重編程和能量利用效率降低，從而實現快速減肥的效果。

　　圖：論文截圖

　　半胱氨酸，是一種含硫非必需氨基酸，在生物體內具有多種重要的生理功能，如參與蛋白質合成、免疫調節、代謝調控、抗氧化反應和解毒過程等。廣泛存在于動物蛋白、植物蛋白等高蛋白食物中。

　　在這項研究中，研究人員通過基因敲除分別去除小鼠九種必需氨基酸和非必需氨基酸半胱氨酸基因，觀察對體重的影響，還分析了體重快速下降的機制。

　　結果發現，與限制必需氨基酸相比，在敲除半胱氨酸合成基因，且飲食限制半胱氨酸的小鼠，體重下降最為顯著，一周內體重減少了30%。

　　值得注意的是，這種體重下降是可逆的，在恢復標準飲食后，小鼠可恢復體重，且無明顯的有害影響。

　　限制半胱氨酸導致體重快速下降（圖：論文截圖）

　　進一步分析發現，限制半胱氨酸激活了綜合應激反應（ISR）和氧化應激反應（OSR），并且兩種反應相互加強，從而誘導GDF15和FGF21產生，這部分解釋了體重快速減輕。

　　此外，半胱氨酸限制導致組織中輔酶A（CoA）水平降低，導致代謝重編程和能量利用效率降低，這導致了能量利用效率低下的無氧糖酵解和三羧酸循環缺陷，尿液中持續排泄丙酮酸、檸檬酸、α-酮戊二酸、富含氮的化合物、氨基酸等。

　　這意味著，在半胱氨酸限制后，膳食葡萄糖和氨基酸的碳骨架以中間代謝物的形式在尿液中流失，而儲存的脂質則用于ATP的產生，從而導致體重快速下降。

　　盡管如此，研究人員表示，并不能基于這項研究提出一種新的減肥方法，因為幾乎所有食物中都含有半胱氨酸。但可以考慮水果、蔬菜等半胱氨酸含量較低的食物，它們的半胱氨酸含量遠低于紅肉。

　　圖：論文截圖

　　此前，賓夕法尼亞大學的一項短期人體試驗顯示，飲食限制含硫氨基酸（蛋氨酸和半胱氨酸），有助于肥胖人群減肥，且沒有負面影響。

　　無獨有偶，近日，中國科學院的研究人員在"Life Metabolism"期刊上發表的一項研究也展現了半胱氨酸限制帶來的代謝益處。

　　研究顯示，飲食限制含硫氨基酸（蛋氨酸和半胱氨酸），可以改善代謝健康，包括改善葡萄糖耐受性、提高胰島素敏感性、減少脂肪生成、促進脂肪代謝，有助于長期控制體重和改善代謝健康。

　　圖：論文截圖

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1038/s41586-025-08996-y

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00355-1

　　https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf009

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