一項針對患有骨癌的犬類的免疫療法臨床試驗取得了積極成果，該成果已被用于加速開發(fā)用于治療患有相同癌癥的兒童的藥物。這凸顯了利用人類基因相似性如何使兩個物種受益。

它被稱為比較腫瘤學，研究的是伴侶動物（例如貓狗）中自然發(fā)生的癌癥，并將其作為治療人類疾病的模型。自發(fā)發(fā)生的動物癌癥與人類癌癥具有共同的特征，例如骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。

總部位于紐約的生物制藥公司OS Therapies(OST) 專注于開發(fā)針對骨肉瘤和其他實體腫瘤的免疫療法。該公司正在利用比較腫瘤學來實現(xiàn)其目標。該公司最近宣布成立了一家名為 OS Animal Health 的子公司，旨在將其現(xiàn)成的犬骨肉瘤治療藥物 OST-HER2 商業(yè)化，并利用臨床試驗數(shù)據(jù)快速推進針對患有同類型癌癥的兒童的治療。

OST 首席執(zhí)行官兼總裁Paul Romness表示：“骨肉瘤是最常見的犬類癌癥，每年在美國影響超過 4 萬只犬。鑒于最近頒發(fā)的一項新專利，該專利將保護 OST-HER2 的商業(yè)化生產(chǎn)工藝以及我們李斯特菌免疫療法平臺的其他部分到 2040 年，我們現(xiàn)在擁有一個明確的商業(yè)機會，可以通過 OS Animal Health 大幅改善這種致命犬類癌癥的療效。”

人類脛骨骨肉瘤

HER2 療法針對的是表達人類表皮生長因子受體 2(HER2) 的癌癥，包括乳腺癌、食道癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌以及骨肉瘤。這些癌癥會產(chǎn)生異常高水平的 HER2 蛋白，從而加速腫瘤的生長和擴散。OST-HER2 療法利用改良的單核細胞增生李斯特菌將 DNA 療法遞送至細胞，從而刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強烈的反應，促使 T 細胞靶向該蛋白。

雖然骨肉瘤可出現(xiàn)在犬只身體的任何骨骼中，但最常出現(xiàn)在四肢的承重骨骼中。它具有侵襲性和惡性程度，并且經(jīng)常轉(zhuǎn)移（擴散）至肺部。腫瘤切除術（包括截肢）是常用的一線治療方法，而化療則與手術聯(lián)合使用，以降低轉(zhuǎn)移風險，從而延長生存期。OS Therapies 最近在《分子治療》雜志上發(fā)表了一項針對患有肢體骨肉瘤的犬只的 OST-HER2 臨床試驗，結(jié)果表明，該療法可以預防或延遲截肢，減緩腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，并提高生存率。結(jié)果表明，OST-HER2 是一種侵入性更低、針對性更強的治療這種侵襲性癌癥的方法。

“自創(chuàng)立公司以來，我一直夢想著 OST-HER2 能夠改變骨肉瘤的治療標準，從而減少截肢或手術切除原發(fā)性腫瘤的需要，”羅姆內(nèi)斯在試驗數(shù)據(jù)發(fā)布后的聲明中表示。“憑借今天的數(shù)據(jù)，我們相信我們正朝著這個目標邁出第一步，因為我們的比較腫瘤學方法，以及人與犬骨肉瘤之間 96% 的基因同源性，使我們相信，這些犬類數(shù)據(jù)在人類一線治療和原發(fā)性轉(zhuǎn)移性骨肉瘤方面具有巨大的潛力。”

這款藥物最近出現(xiàn)在PBS紀錄片《庇護我：癌癥先鋒》（Shelter Me: The Cancer Pioneers）中，該片講述了犬類比較腫瘤學。官方預告片如下。

《庇護我：抗癌先鋒》| 官方預告片

與狗一樣，骨肉瘤是人類最常見的原發(fā)性骨癌。并且，像狗一樣，它可以發(fā)生在任何骨骼中，但更可能在腿部長骨中形成。2025 年 1 月，OST報告了其 OST-HER2 針對已擴散到肺部并已通過手術完全切除的骨肉瘤的 2b 期人體臨床試驗結(jié)果。試驗參與者的年齡在 12 至 39 歲之間。該治療在 12 個月無事件生存期 (EFS) 方面產(chǎn)生了具有統(tǒng)計學意義的結(jié)果，其中“事件”定義為轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的復發(fā)。此外，OST-HER2 對總體生存率有顯著的積極影響。該研究的結(jié)果尚未經(jīng)過同行評審或發(fā)表。

OST-HER2 的創(chuàng)始科學家兼 OS Therapies 首席醫(yī)療和科學官 Robert Petit 博士表示：“我們對 2b 期臨床試驗的結(jié)果非常滿意，因為這些結(jié)果顯示，接受 OST-HER2 治療的患者達到 12 個月 EFS 這一主要終點的比例顯著高于可比的歷史對照組，此外，與可比的歷史對照組相比，治療后一年和兩年的生存率也更高。這項研究顯示的強大安全性也支持將 OST-HER2 用于這一目前尚無獲批療法的極難治療人群。”

作為兒童骨肉瘤的治療藥物，OST-HER2 已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 授予的兒科罕見病認定(RPDD)，以及FDA 和歐洲藥品管理局(EMA) 授予的快速通道和孤兒藥認定。今年，OST 計劃向 FDA 提交生物制品許可申請(BLA)，正式申請允許其引入或分銷 OST-HER2 作為骨肉瘤的治療藥物。

Romness 表示：“我們的目標是在 2025 年底之前獲得 OST-HER2 在復發(fā)性、完全切除性、肺轉(zhuǎn)移性人類骨肉瘤中的加速批準，然后利用出售我們待批的優(yōu)先審查券所獲得的資金，擴大 OST-HER2 在人類骨肉瘤治療范式中的潛在臨床用途。”