題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　衰老，是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，發(fā)生在生命的整個階段，是多種慢性疾病的關(guān)鍵因素之一。隨著全球人口老齡化的加速，延長健康壽命和減少衰老過程的干預(yù)措施已成為全球關(guān)注的重點。

　　2025年4月，"Cell"期刊上發(fā)表了一篇綜述，將衰老的特征更新到14個，包括基因組不穩(wěn)定性、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失和炎癥性衰老等。

　　DNA損傷的積累，被認(rèn)為是衰老的根本原因，導(dǎo)致多種細(xì)胞過程失調(diào)，從而影響健康和壽命。此外，飲食干預(yù)已被證明可以改善健康參數(shù)和壽命，此前已有多項研究揭示了蛋白質(zhì)限制的益處。

　　近日，荷蘭瑪西瑪公主小兒腫瘤中心的研究人員在"npj Metabolic Health and Disease"雜志上發(fā)表了一篇題為"High protein intake causes gene-length-dependent transcriptional decline，shortens lifespan and accelerates ageing in progeroid DNA repair-deficient mice"的研究論文。

　　研究顯示，高蛋白飲食會加速早衰小鼠模型的衰老過程，并縮短其壽命，同時增加氧化磷酸化過程、與組織損傷和炎癥相關(guān)的基因表達變化，以及基因長度依賴性轉(zhuǎn)錄衰退，這與DNA損傷積累和細(xì)胞衰老有關(guān)。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員分析了Ercc1Δ/-小鼠模型，這種小鼠由于DNA修復(fù)缺陷而表現(xiàn)出加速衰老的特征，并且對飲食限制的抗衰老效果特別敏感，分析了高蛋白飲食對小鼠模型的基因表達、健康和壽命的影響。

　　首先，研究人員分析了蛋白質(zhì)限制對壽命的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在蛋白質(zhì)限制50%時，雄性小鼠平均壽命延長了19%，而雌性沒有顯著影響。

　　進一步將蛋白質(zhì)限制93%時，小鼠平均壽命延長了15%，而繼續(xù)降低蛋白質(zhì)比例則會產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響。

　　接下來，研究人員分析了高蛋白飲食對壽命的影響，結(jié)果相反，高蛋白飲食會顯著縮短小鼠的壽命。

　　具體而言，與標(biāo)準(zhǔn)飲食相比（蛋白質(zhì)為19.3%），低碳水/高蛋白質(zhì)飲食（LCHP，蛋白質(zhì)增加30%）顯著縮短了小鼠的平均壽命，雄性縮短18%，雌性縮短36%。

　　高蛋白飲食縮短壽命（圖：論文截圖）

　　對小鼠肝臟基因表達分析發(fā)現(xiàn)，高蛋白飲食的小鼠肝臟顯示出氧化磷酸化過程的增加、與組織損傷和炎癥相關(guān)的途徑的富集，以及基因長度依賴性轉(zhuǎn)錄衰退（GLTD），這與DNA損傷積累和細(xì)胞衰老有關(guān)。

　　此外，研究人員還分析了公開數(shù)據(jù)，跨物種分析顯示，基因長度依賴性轉(zhuǎn)錄衰退在野生型小鼠、大鼠和人類中也與高蛋白飲食相關(guān)，表明高蛋白飲食可能加速系統(tǒng)性衰老。

　　高蛋白飲食導(dǎo)致的轉(zhuǎn)錄變化（圖：論文截圖）

　　最后，研究還發(fā)現(xiàn)，即使是在DNA修復(fù)能力正常的情況下，高蛋白飲食也會加劇基因長度依賴性轉(zhuǎn)錄衰退和衰老。

　　綜上，研究表明，適當(dāng)限制蛋白質(zhì)可能帶來延壽的益處，而高蛋白飲食可能具有促衰老作用，并縮短壽命，尤其對于DNA修復(fù)能力缺陷的人群。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1038/s44324-025-00064-3

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