來源:深圳醫學科學院
個人簡介
陸偉教授博士畢業于紐約大學后,加入加州大學舊金山分校進行博士后研究,回國前任美國國立衛生研究院 NIH/NINDS 資深研究員。
陸偉教授長期專注于突觸發育與功能調控以及焦慮與抑郁、麻醉和酒精作用的神經生物學機制。
陸偉教授提出多項關于突觸發育與功能調控的新觀點,發現多個調控突觸功能的全新蛋白,系統地揭示了突觸功能與病理機制,有望成為治療失眠、焦慮與抑郁、酗酒以及促進麻醉的新策略,未來陸偉教授將致力于靶向 GABAA 受體來開發新一代治療腦疾病的藥物。
主要獎項與榮譽
2019 年美國國立衛生研究院(NIH)神經疾病與中風研究所(NINDS)所長獎
2011 年美國國立衛生研究院(NIH)國家精神衛生研究所(NIMH)獨立研究者發展獎
團隊研究方向
目前,陸偉教授團隊以嚙齒類動物的 GABA 能突觸作為主要模式系統來研究大腦功能和腦疾病的分子與神經環路機制。主要研究項目包括:
1. 調控 GABA 突觸發育與傳遞的分子機制及其在動物行為和神經疾病中的作用;
2. 新型 GABAA 受體輔助亞基及 GABAA 受體精神藥理學的相關研究;
3. 麻醉和意識的分子與神經環路機制。
這些研究將豐富我們對 GABA 能突觸及其在大腦中的作用和功能調控的理解,提供新的潛在藥物靶標,為癲癇、焦慮癥、失眠和酒精成癮等腦疾病的治療帶來新的希望。
主要論文集
1. Wang GH, Peng SX, Castellano D, Wu KW, Han WY, Tian QJ, Dong LJ, Li Y, Lu W (2024) The TMEM132B-GABAA receptor complex controls alcohol actions in the brain. Cell. 187, 6649–6668
發現了一個新的單跨膜蛋白 —TMEM132B,其能夠結合 GABAA 受體并增強酒精對 GABAA 受體的正變構效應,進而調節和酒精相關的行為,并揭示了該膜蛋白在抑制飲酒及增強酒精的降焦慮、鎮定和催眠功能中的重要作用。
2. Han WY, Li J, Pelkey KA, Pandey S, Chen XM, Wang YX, Wu KW, Ge LH, Li TM, Castellano D, Liu CY, Wu LG, Petralia RS, Lynch JW, McBain CJ, Lu W (2019) Shisa7 is a GABAA receptor auxiliary subunit controlling benzodiazepine actions. Science. 366, 246-2
揭示了第一個能夠調節 GABAA 受體動力學和藥理學的輔助亞基 Shisa7,闡明了安定能夠抗焦慮和誘導鎮靜與催眠的分子機制。
3 .Pandey S, Han WY, Li J, Shepard RD, Wu KW, Castellano D, Tian QJ, Dong LJ, Li Y, Lu W (2024) Reversing anxiety by targeting a stress-responsive signaling pathway. PNAS. 121 (31)
揭示了一個對慢性壓力高度敏感的抑制性突觸上的信號通路,并且證實了藥理操縱這個通路可以逆轉受到慢性壓力的小鼠身上的高焦慮與抑郁癥狀,因此提示了多個針對焦慮和抑郁癥的全新治療靶點。
4 .Li J, Han WY, Pelkey KA, Duan JJ, Mao X, Wang YX, Craig MT, Dong LJ, Petralia RS, McBain CJ, Lu W (2017) Molecular Dissection of Neuroligin 2 and Slitrk3 Reveals an Essential Framework for GABAergic Synapse Development. Neuron. 96(4):808-826
這篇文章系統地揭示了 GABA 突觸發育形成的分子框架,提出了一個可用于治療癲癇的新策略。
5. Wu KW, Han WY, Tian QJ, Li Y, Lu W (2021) Activity-and sleep-dependent regulation of tonic inhibition by Shisa7. Cell reports 34 (12), 108899
這篇文章揭示了大腦中的強直抑制是如何受 GABAA 受體輔助亞基調節以及睡眠和晝夜節律在其中的作用。
6. Wu KW, Castellano D, Tian QJ, Lu W (2021) Distinct regulation of tonic GABAergic inhibition by NMDA receptor subtypes. Cell reports 37 (6), 109960
這篇論文揭示了大腦中不同的 NMDA 受體如何差異性地調控強直抑制,并闡明了這些調控機制在癲癇過程中的變化。
7. Gu X, Zhou L, Lu W. (2016) An NMDA receptor-dependent mechanism underlies inhibitory synapse development. Cell Reports, 14, 1–8.
揭示了 NMDA 受體在 GABA 突觸的發育中起到關鍵作用,提示了一種新型的神經元興奮/抑制平衡的調節機制,為理解神經發育障礙疾病比如自閉癥的分子機制提供新的維度。
8. Wu KW, Han WY, Lu W (2022) Sleep and wake cycles dynamically modulate hippocampal inhibitory synaptic plasticity. PLOS Biology. 20(11), e3001812
這篇文章揭示了受睡眠和晝夜節律調控的 GABA 突觸可塑性,闡明了生理過程中大腦活動在突觸水平上的微調機制。
9. Lu W, Shi Y, Jackson AC, Bjorgan K, During MJ, Sprengel R, Seeburg PH, Nicoll RA. (2009) Subunit composition of synaptic AMPA receptors revealed by a single-cell genetic approach. Neuron 62, 254-268.
這篇文章精確量化了突觸 AMPA 受體的種類與組成,為理解 AMPA 受體運輸和突觸可塑性的分子機制打下了必要的基礎。
10. Lu W, Bushong EA, Shih TP, Ellisman MH, Nicoll RA (2013) The cell-autonomous role of excitatory synaptic transmission in the regulation of neuronal structure and function. Neuron. May 8;78(3):433-9.
這篇論文采用多基因聯合敲除技術,構建了全新的 AMPA 和 NMDA 受體雙缺失的小鼠模型,解析了這些受體在興奮性突觸發育中的功能,解決了一個長期困擾該領域的重要科學問題。
以第一或通訊作者在 Science、Cell、Neuron、PNAS、Nature Communications、Molecular Psychiatry、Cell Reports 等主流學術期刊發表學術論文 50 余篇。
提出多項關于突觸發育與功能調控的新觀點,發現多個調控突觸功能的全新蛋白,系統地揭示了突觸功能與病理機制,為理解學習與記憶和突觸可塑性的分子機制打下堅實的基礎。
發現多個針對治療焦慮與抑郁、癲癇、酗酒和麻醉藥物的新型分子靶點,為開發新一代治療多種腦疾病的藥物和臨床上麻醉應用提供了新策略新方案。
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