藥物在治療疾病的同時，也可能帶來一類較為“隱秘”的不良反應——藥物相關性肥胖。

據研究，有超過50種常用藥物與體重增加相關，該反應不僅影響患者用藥依從性，還可能增加代謝紊亂的風險，對健康造成潛在不良影響。

許多患者雖短期里能嚴格遵循飲食和運動計劃，但難于長期堅持，導致體重仍持續增加，常常自責沒有管住嘴。

其實，偷偷讓你變胖的背后推手，往往與藥物對人體能量代謝存在隱秘的復雜干擾有關。

降糖藥：調控血糖 體重增加幅度與藥物劑量相關

胰島素

外源性胰島素直接作用于脂肪組織，促進脂質合成，同時減少尿糖排泄，故熱量丟失減少。更關鍵的是，胰島素誘發低血糖后引發的“防御性進食”反而會增加熱量攝入。研究發現，傳統胰島素治療可使體重年均增加約4kg。

胰島素促泌劑與胰島素增敏劑

磺脲類（格列美脲等）和格列奈類：

刺激胰島β細胞分泌胰島素，作用機制類似外源性胰島素。

噻唑烷二酮類（TZDs，如吡格列酮）：

激活PPAR-γ核轉錄因子，促進脂肪細胞分化與脂質儲存，這類藥物不僅增加皮下脂肪，更會導致內臟脂肪重新分布，臨床觀察顯示平均增重2~4kg。

這些降糖類藥物的體重增加幅度與藥物劑量相關，聯合用藥時更明顯。

糖皮質激素 調節代謝，體重增加需長期管理

長期使用潑尼松、地塞米松等糖皮質激素（>5mg/日潑尼松當量，療程>3個月）約70%患者會出現不同程度的向心性肥胖（滿月臉、水牛背）、胰島素抵抗增強、內臟脂肪重新分布等典型類庫欣綜合征表現。

糖皮質激素的致胖機制復雜而多面：

一方面通過直接激活脂肪細胞糖皮質激素受體，促進脂肪生成基因表達；另一方面干擾下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的正常反饋調節，增強饑餓感并改變進食行為。此外，糖皮質激素還能抑制肌肉組織對葡萄糖的攝取，進一步加劇代謝紊亂。

糖皮質激素短期大劑量使用即可導致體重增加，停藥后部分脂肪分布可改善，但需長期管理。

孕激素類藥物 增加食欲，脂肪合成的推手

甲地孕酮

雙輪驅動，想不變胖都很難

它是治療乳腺癌/子宮內膜癌的孕激素制劑，80%以上的用藥者會出現體重增加現象。這源于其作用機制的雙重性，一方面它能強力刺激下丘腦神經肽Y神經元，導致食欲增強；另一方面它能激活脂肪組織脂蛋白脂酶，促進脂肪細胞攝取游離脂肪酸并儲存為甘油三酯，不出意外地導致了脂肪堆積。

左炔諾孕酮

劑型不同，胖與不胖有分別

左炔諾孕酮片等口服制劑，吸收后經血液循環在全身廣泛分布，通過增強食欲、促進脂肪細胞合成或影響水鈉潴留，導致體重增加，長期大劑量使用，體重增加更甚。

存在顯著個體差異。與口服制劑相比，含左炔諾孕酮的宮內緩釋系統對體重的影響較小，因為藥物在宮內是局部釋放，全身分布減少，對體重影響自然就小。

精神神經系統藥物 食量增加，基礎代謝率降低

抗抑郁藥

三環類抗抑郁藥（TCAs，如阿米替林）因強效阻斷組胺H1受體，成為抗抑郁藥中增重效應最顯著的一類，部分患者體重增幅可達7%以上。而單胺氧化酶抑制劑（MAOIs，如司來吉蘭）及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs，如氟西汀，長期使用時）則主要通過干擾5-HT和NE能神經通路，降低飽腹感信號傳遞，導致進食量隱性增加。

抗精神病藥

第二代抗精神病藥物如奧氮平、喹硫平和氯氮平已成為精神分裂癥和雙相情感障礙的主流治療選擇，但其代謝副作用令人憂慮。這類藥物通過多受體相互作用（包括H1、5-HT2C和M3受體拮抗）對能量平衡進行“雙重打擊”：既增強食欲，又降低基礎代謝率。奧氮平治療一年可使患者體重上升≥10%，且內臟脂肪比例顯著增高。

抗癲癇藥

丙戊酸鈉通過抑制組胺能神經元和增強GABA能信號，減少機體自發活動量和能量消耗；同時誘發胰島素抵抗，促進脂肪合成。

心血管藥物 平衡破壞，能量代謝被抑制

β受體阻滯劑

活動減少，耐力降低脂肪堆

美托洛爾、普萘洛爾等β受體阻滯劑廣泛應用于高血壓、冠心病和心力衰竭治療。這類藥物通過阻斷β2和β3腎上腺素受體，產生多種代謝副作用：

降低基礎代謝率4%~9%，相當于每日減少消耗150~200千卡；

減少骨骼肌血流灌注，降低運動耐力；

增加疲勞感，減少日常活動量；

抑制脂肪分解，促進脂肪蓄積。

鈣通道阻滯劑

初期增重，水鈉潴留是主因

氨氯地平、硝苯地平等藥物主要通過促進水鈉潴留導致外周水腫，表現為體重短期內快速增加（約1~3kg），但體脂含量并無顯著變化。這種增重效應在治療初期最為明顯，合理使用利尿劑可部分緩解。

其他藥物 機制多樣，代謝疾病要

抗組胺藥（酮替芬）：

強效H1受體拮抗，透過血腦屏障刺激食欲，變胖可期。

抗生素：

長期用抗生素可破壞腸道菌群-腦軸，影響GLP-1、PYY等飽腹激素分泌，增加饑餓感，食量增加，白胖自然來。

糖皮質激素：

長期吸入高劑量糖皮質激素制劑，全身吸收后產生類似口服制劑的代謝效應，變胖勢不可擋。

藥物誘發肥胖的機制多樣且復雜，涉及食欲中樞調控、脂肪細胞分化、基礎代謝率改變以及水鈉潴留等多個方面。這些非預設的藥理作用打亂了人體精密的能量平衡系統，導致能量攝入大于消耗。更為嚴峻的是，藥物誘導的體重增加多表現為內臟脂肪堆積，這種脂肪分布模式大大增加了用藥者罹患2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝的風險。

藥師建議 平衡用藥獲益與變胖風險

用藥前溝通與風險評估

對需長期使用上述藥物的患者，用藥前告知可能存在的體重增加風險。建立用藥風險評估表，將BMI、腰圍、脂代謝指標納入后一一評估。

個性化藥物與替代用藥

在保證藥物療效前提下，優先選擇低增重風險藥物：如SSRIs中優選舍曲林；降糖藥選用SGLT2抑制劑（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，如達格列凈）或二甲雙胍；胰島素用藥可考慮選用地特胰島素。對已出現顯著增重者（如用藥后體重月增>2kg），及時評估并考慮適宜的藥物調整方案。

作者：上海市松江區泗涇醫院 副主任藥師 許弄章

審稿專家：復旦大學附屬華山醫院 主任藥師 李中東