當今社會，由于學習壓力、工作壓力等原因，睡眠不足已成為常見現(xiàn)象。口腔牙周炎是最常見的慢性炎癥性疾病之一，會導致患者牙齒缺失，甚至影響全身健康，對患者生活質(zhì)量造成顯著影響。已發(fā)現(xiàn)，睡眠不足與牙周炎疾病之間具有關(guān)聯(lián)性。探究睡眠不足影響口腔牙周炎疾病的具體機制，對于睡眠不足的牙周炎患者的干預(yù)治療至關(guān)重要。

近日，同濟大學口腔醫(yī)學院孫瑤教授團隊，聯(lián)合復(fù)旦大學生命科學院張智副研究員團隊、河南大學抗體藥物實驗室李霞教授團隊在 PNAS 發(fā)表題為

Sleep Deficiency Exacerbates Periodontal Inflammation via Trigeminal TRPV1 Neurons

睡眠是維持整體健康至關(guān)重要的基本生物活動 ， 然而，全球有超過30%的成年人 存在 睡眠不足 (sleep deficiency ) 的問題【1】 。睡眠不足與多種炎癥性疾病有關(guān)， 其中 包括 口腔 牙周炎 。口腔 牙周炎 (periodontitis) 是最常見的慢性炎癥性疾病 之一 ，會導致牙齒脫落 、甚至 全身性 健康穩(wěn)態(tài)失衡 。臨床研究表明，睡眠不足會增加 重度 牙周炎的風險【2,3】。盡管有研究表明，嚴重缺乏睡眠會影響全身免疫系統(tǒng)，完全的睡眠剝奪會加重牙周組織炎癥反應(yīng)【4,5】。 但睡眠不足 引發(fā)的牙周 局部炎癥級聯(lián)反應(yīng) 加劇 ， 及 導致牙周 組織破壞加重 的確切機制仍然不清楚。這一知識空白 對治療 睡眠不足相關(guān)的牙周炎帶來了挑戰(zhàn)。

研究人員首先通過分析 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 數(shù)據(jù)庫人群數(shù)據(jù)，結(jié)合小鼠動物模型，證明睡眠不足會顯著加重牙周炎牙周組織破壞和促進牙周局部免疫細胞浸潤。進一步，通過逆行神經(jīng)示蹤實驗技術(shù)、鈣離子成像等實驗，發(fā)現(xiàn)支配牙周組織的三叉神經(jīng)元主要為TRPV1神經(jīng)元，且睡眠不足會提高TRPV1神經(jīng)元的敏感性。通過化學消融方式去除三叉神經(jīng)節(jié)的TRPV1神經(jīng)元，有效減輕睡眠不足對牙周炎的加重作用，證明TRPV1神經(jīng)元在睡眠不足加重牙周炎疾病中發(fā)揮重要作用。機制研究表明，睡眠不足促進牙周炎小鼠三叉神經(jīng)TRPV1神經(jīng)元P物質(zhì)（substance P, SP）的合成與牙周釋放，SP作用于血管內(nèi)皮細胞（endothelia cells, VECs）表面的NK1R ( neurokinin 1 receptor, NK1R ) 受體，促進局部血管形成并提高血管通透性，導致浸潤免疫細胞增加，加重牙周炎疾病（圖1）。

圖1 睡眠不足加重牙周炎機制示意圖

該研究 揭示了“神經(jīng)元-血管-免疫”調(diào)控軸在睡眠不足加劇慢性炎癥中的核心作用 ， 不僅為牙周炎治療提供了新思路，更為慢性炎癥性疾病的神經(jīng)調(diào)控機制及其 干預(yù)策略 帶來了全新認知。 同時，該 研究為理解睡眠相關(guān)神經(jīng)調(diào)控如何影響全身健康及慢性炎癥發(fā)病機制作出重要貢獻。

同濟大學口腔醫(yī)學院孫瑤教授、復(fù)旦大學生命科學院張智副研究員和河南大學抗體藥物實驗室李霞教授為論文共同通訊作者，同濟大學口腔醫(yī)學院博士研究生李俊輝為論文第一作者。

原文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2424169122

制版人： 十一

參考文獻

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4. D. Sang et al., Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals.Cell10.1016/j.cell.2023.10.025 (2023).

5. T. Nakada, T. Kato, Y. Numabe, Effects of fatigue from sleep deprivation on experimental periodontitis in rats.Journal of periodontal research50, 131-137 (2015).

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