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對話ASCO講者，探尋最新研究成果及其背后意義

撰文 | Nina

5月30日~6月3日，2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在芝加哥盛大召開。來自挪威特隆赫姆圣奧拉夫醫院的Bj?rn Henning Gr?nberg教授在本次LBA專場中，公布了在局限期小細胞肺癌（LS SCLC）中，放化療后使用阿替利珠單抗是否能延長生存時間的隨機Ⅱ期試驗結果。

在ASCO現場，醫學界策劃開展了「AI人文對話」欄目，特邀Bj?rn Henning Gr?nberg教授解讀研究結果，分享臨床洞見。

阿替利珠單抗治療可耐受，

但并未顯著改善生存

▌研究背景

同步化放療一直是LS SCLC的標準治療方法，然而，大多數患者在接受潛在治愈性的放化療（CRT）后會復發，臨床上迫切需要更有效的治療方法。既往研究已經證實，免疫治療在廣泛期小細胞肺癌和非小細胞肺癌的放化療后能夠延長生存期，本研究旨在探索在LS SCLC患者中，阿替利珠單抗在CRT后是否能夠進一步延長患者的生存期。

▌研究設計

入選患者需具有良好的體能狀態評分（PS 0~2），并在接受鉑類聯合依托泊苷化療及每日兩次、總劑量為45Gy/30次或60Gy/40次的胸部放療（TRT）后無病情進展（PD）。符合條件者按1:1比例隨機分配至觀察組或阿替利珠單抗組（1200mg，每3周一次，持續1年，直至出現PD或不可接受的毒性）。阿替利珠單抗治療在CRT結束后3~7周內開始。

主要終點為總生存期（OS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）及安全性。

圖1：研究設計

▌研究結果

2018年7月至2022年4月，共有216例患者在歐洲37家醫院入組，其中170例（78.7%）完成隨機分組（阿替利珠單抗組85例，觀察組85例）。中位年齡66歲，46%為女性，92%為PS 0~1，82%為Ⅲ期。

結果顯示，阿替利珠單抗組的ORR為95%，觀察組為94%；兩組中67%接受了PCI。阿替利珠單抗組的中位治療周期為8次（范圍0~18），2%未接受任何治療，34%完成了1年治療。停藥原因包括：疾病進展（18例）、肺炎（8例）、內分泌疾病（3例）、神經毒性（2例）、肌炎（2例）、其他毒性（9例）、患者意愿（5例）、其他疾病死亡（2例）以及其他原因（5例）。因毒性停藥的中位時間為2.8個月（范圍0.1~12.1）。

圖2：患者基線特征

CRT結束進入隨機化階段，在此期間，3~4級毒性在阿替利珠單抗組發生率更高，為34%（呼吸困難6例、疲勞5例、內分泌疾病5例、心臟疾病4例、其他36例），觀察組為20%（食欲減退6例、神經病變5例、呼吸困難4例、其他24例）。兩組均有2例發生3~4級肺炎。阿替利珠單抗組出現3例治療相關死亡（神經毒性、肺炎和肺炎感染）。但在單個不良事件方面，兩組患者無顯著差異。

圖3：阿替利珠單抗組的3~4級不良事件更多，但在單個不良事件上無顯著差異

在患者生存狀態方面，阿替利珠單抗組中有47例死亡（55.3%），其中11例（12.9%）在無進展狀態下死亡；觀察組死亡48例（56.5%），其中9例（10.6%）為無進展死亡；阿替利珠單抗組存活者38例（44.7%），其中34例（40.0%）仍無進展，4例（4.7%）進展；觀察組存活者37例（43.5%），其中25例（29.4%）為無進展，12例（14.1%）進展。

圖4：患者生存狀態

截至45.1個月（95% CI 40.7~47.3）的中位隨訪時，阿替利珠單抗組的中位OS為43.3個月（95% CI 25.1~51.2），觀察組為38.8個月（95% CI 25.8~57.6，HR 1.14（95% CI 0.76~1.71，p=0.53）。中位PFS分別為：阿替利珠單抗組21.1個月（95% CI 9.5~43.4），觀察組15.9個月（95% CI 10.6~24.0），HR 0.89（95% CI 0.61~1.30，p=0.55）。

圖5：OS數據

圖6：PFS數據

進一步亞組分析提示，性別可能對療效產生潛在影響：男性中阿替利珠單抗組中位PFS為28.4個月，對照組為10.1個月；而女性則相反。女性在觀察組中存活顯著延長，中位總生存達56個月，遠高于既往研究；男性中阿替利珠單抗組存活時間也更長（46.3個月 vs 35.8個月）。

圖7：性別可能是療效的潛在影響因素（左右滑動查看）

此外，化療所用鉑類藥物也可能影響結果：使用順鉑的患者中，兩組PFS和OS曲線幾乎重疊；使用卡鉑的患者中，阿替利珠單抗組可能更有優勢。

圖8：鉑類藥物的種類可能是療效的潛在影響因素（左右滑動查看）

關于PCI的作用，在免疫治療時代仍有爭議。本研究中，接受PCI的患者PFS為19.8個月，對照組為10.4個月；OS為45.5個月 vs 24.5個月，兩組患者在OS方面差異顯著——但這并非完全隨機，可能受選擇偏倚影響。

圖9：PCI與否的生存數據對比

對話Bj?rn Henning Gr?nberg教授，深挖研究內涵

醫學界：您主導的研究（LBA8005）旨在探索“LS SCLC化放療后使用阿替利珠單抗是否延長患者生存”，能否請您簡單介紹研究設計以及目前所取得的研究成果？

Bj?rn Henning Gr?nberg教授：

在這項我們在六個歐洲國家開展的研究中，我們比較了兩組患者：一組在完成化療和經典的雙日胸部放療（45Gy，分30次）后接受了一年的阿替利珠單抗治療；另一組則只是接受觀察，這是我們設計試驗時的標準治療方案。

醫學界：團隊為何選擇阿替利珠單抗作為局限期SCLC放化療后的鞏固治療？您認為該研究對LS SCLC治療發展有何意義？

Bj?rn Henning Gr?nberg教授：

我們之所以這樣設計這項研究，是基于近期一些研究顯示免疫治療在SCLC中的生存期改善效果——多項隨機臨床試驗表明，將免疫檢查點抑制劑與化療聯合使用可以延長SCLC患者的生存期。

我們知道，部分患者可以僅靠CRT治愈，但在過去20至25年中，LS SCLC的治療進展非常有限，因此我們迫切需要更好的治療方式。基于免疫治療在SCLC中的積極數據，我們認為將其引入LS SCLC疾病階段也是合情合理的。

醫學界：您如何看待LS SCLC同步放化療后進行免疫治療鞏固的臨床潛力？您認為該聯合治療策略可通過哪些進一步優化或探索方向來提高療效或安全性？

Bj?rn Henning Gr?nberg教授：

去年ASCO公布的ADRIATIC研究的結果就非常有說服力，該研究顯示CRT后使用度伐利尤單抗能顯著延長生存期。遺憾的是，我們的研究并未顯示出類似的生存獲益。但我們需要進一步探討研究設計和患者選擇方面的差異，才能更全面地理解哪些患者真正能從免疫治療中獲益，以及目前看到的差異是否確實存在。

盡管如此，我們仍然對LS SCLC系統治療的發展感到欣慰。畢竟，自從鉑類聯合依托泊苷成為標準化療方案以來，已經過去了三十多年。現在是一個關鍵的節點。但我們仍需進一步研究，找到能夠真正從免疫治療中獲益的患者。

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本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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