腎癌是一種常見的疾病，每年新增病例超過40萬。“手術切除腫瘤”是治療腎癌的一種標準治療方法。然而，術后復發癌癥的風險依然居高不下。遺憾的是，醫學界一直未能找到有效的方法來降低術后的復發率并顯著延長患者的生存期。

現在，一項新發表在《自然》雜志的研究表明，一種個性化抗腫瘤疫苗，成功在9名III期（3期）和IV期（4期）腎癌患者身上引發了強烈的免疫應答，為高復發風險患者帶來了新的治療希望。

這種疫苗旨在訓練人體免疫系統識別并消滅癌細胞，通常在手術后接種，幫助清除殘留的腫瘤細胞。截至數據收集結束時，所有9名患者在術后平均40個月內均未出現癌癥復發，顯示出顯著的早期療效。

個性化疫苗的設計與應用

這項I期臨床試驗規模較小，研究對象為9名患有透明細胞腎細胞癌（ccRCC）的患者。這類早期臨床試驗的核心目標是評估治療的安全性和最佳劑量，并在進入大規模研究之前，初步觀察患者的免疫反應及其療效。

透明細胞腎細胞癌是最常見的腎癌類型。對于III期和IV期患者，標準治療方案通常是手術切除腫瘤，術后輔以帕博利珠單抗（pembrolizumab）——一種免疫檢查點抑制劑，以激活免疫系統，降低復發風險。然而，約三分之二的患者仍然會經歷癌癥復發，尤其是對于III期或IV期的晚期患者來說，復發風險很高，使得可用的治療選擇極為有限。

在本次研究中，9名患者中有2名患者患有轉移性疾病，7名患者患有晚期、高分級疾病。研究人員從每位患者的腎腫瘤組織中提取了特定的微小突變蛋白片段，這些特征分子被稱為新抗原（neoantigen）。新抗原是癌癥的獨特分子標志，具有高度特異性，且不存在于正常細胞中，是T細胞介導的抗腫瘤免疫的重要靶點。

此外，研究人員還利用預測算法，篩選出最有可能引發免疫應答的新抗原，并據此制備疫苗。因此，這些疫苗是根據每位患者的腫瘤特征量身定制的，利用腫瘤的遺傳物質訓練免疫系統識別并清除癌細胞。

在試驗過程中，所有9名患者均在術后均接受了個性化癌癥疫苗治療，其中5人還聯合使用了免疫療法藥物伊匹木單抗（ipilimumab）。他們會先接受一系列的初始劑量的注射，隨后還會接種兩次加強劑量。

研究人員觀察到，部分患者在注射部位出現輕微局部反應，一些患者報告了類似流感的癥狀，但未觀察到更嚴重的不良反應。研究人員表示，這種疫苗通過靶向新抗原，能夠引導免疫系統精準攻擊癌細胞，從而能提高療效并減少對正常細胞的免疫毒性。

一系列分析表明，疫苗在三周內成功誘導了免疫反應，疫苗特異性T細胞數量平均增加了166倍，且這些保護性T細胞在體內維持高水平長達三年。此外，實驗室研究顯示，疫苗誘導的T細胞對患者自身的腫瘤細胞具有顯著活性。

研究成果與展望

這樣的研究結果令人振奮。八年前，當研究團隊啟動這項研究時，尚不確定這種方法是否適用于腎癌。此前，類似方法在黑色素瘤中已顯示出潛力，部分原因在于黑色素瘤具有較多的突變負擔，能夠產生更多新抗原。然而，腎癌的突變負擔較少，可供疫苗靶向的新抗原也相對有限。

現在，新的研究結果顯示，與疫苗相關的新T細胞克隆在短時間內迅速擴增，并展現出強大且持久的免疫應答。這一發現表明，即便在突變負擔較低的腫瘤中，個性化新抗原疫苗仍能成功誘導強烈的免疫反應。

研究人員指出，盡管這些結果仍需在更大規模的研究中進一步驗證，但他們認為這些早期數據已帶來極大希望，表明抗腫瘤疫苗有望成為高復發風險腎癌患者的一種可行治療方案。

#參考來源：

https://hms.harvard.edu/news/kidney-cancer-vaccine-shows-promise-early-trial

https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2025/cancer-vaccine-shows-promise-for-patients-with-stage-iii-and-iv-kidney-cancer

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00308-8

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5

#圖片來源：

封面圖&首圖：KlausHausmann / Pixabay