近日，由高福院士團隊原研、君實生物開發的的新型猴痘重組蛋白疫苗（項目代號 JT118）獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心（CDE）臨床試驗申請受理，受理號為 CXSL250047。這是全球首個具有多表位嵌合免疫原的猴痘疫苗，同時也是國內首款獲得臨床試驗申請受理的猴痘重組蛋白疫苗，標志著我國在新型疫苗研發賽道上取得關鍵性進展。

1、猴痘病毒威脅持續升級，疫苗研發刻不容緩

猴痘是一種由猴痘病毒（Monkeypox virus）引起的人獸共患傳染病。猴痘病毒屬于痘病毒科正痘病毒屬，最早于1958年在實驗猴體內發現，并于1970年首次在人類中確診。長期以來，猴痘病毒主要在非洲中西部地區流行，并形成了兩個主要進化分支：西非分支（分支II）和中非分支（分支I）。

2022年，猴痘病毒（分支II）首次在全球范圍暴發，世界衛生組織（WHO）于當年7月宣布猴痘構成“國際關注的突發公共衛生事件”（PHEIC）。2023年起，剛果民主共和國出現以猴痘病毒分支I為主的新一輪疫情，感染人群中婦女和兒童的比例及死亡率顯著上升，并出現新變異株，分支Ib。2024年8月15日，WHO再次發布PHEIC警報。截至目前，全球已有超過14萬例確診病例，涉及133個國家和地區，同時分支Ib已擴散至包括中國在內的17個非洲以外國家。猴痘病毒的持續流行對全球公共衛生安全構成嚴峻挑戰。

2、JT118：全球首款具有多表位嵌合免疫原的猴痘疫苗，源于原創設計

目前，全球已有包括JYNNEOS（丹麥）、ACAM2000（法國）、LC16m8（日本）和OrthopoxVac（俄羅斯）在內的4款猴痘疫苗獲批上市，均為源于痘苗病毒的減毒活疫苗，主要用于預防天花病毒，同時具備一定猴痘交叉保護能力。然而，這類疫苗存在不良反應頻率高、對免疫受損人群適用性差、產能低、交叉保護性待提高等局限。

為更安全、精準地應對猴痘病毒流行，高福院士團隊聯合君實生物開發的 JT118 疫苗采用重組蛋白疫苗技術路徑，不僅安全性更高，同時也便于規模化生產。從原研團隊了解到，君實JT118是一款基于免疫原理性設計的新型嵌合二價重組蛋白疫苗。在疫苗免疫原設計時，原研團隊針對猴痘病毒感染形式和抗原組分復雜性高的特點，創新性地提出了抗原結構指導的多表位嵌合免疫原設計策略。原研團隊通過三維結構數據引導，將猴痘病毒兩種關鍵抗原（胞外囊膜病毒抗原A35和胞內成熟病毒抗原M1）進行拆解重構，像“搭積木”一樣將多個關鍵表位模塊重新拼裝成結構穩定、免疫效果更強的新型免疫原，從而實現以單一免疫原誘導全面保護的疫苗策略。這一設計兼顧了免疫覆蓋廣度與抗原簡化目標，極大提高了疫苗的工業化可行性。該疫苗的原研設計成果在國際權威免疫學期刊Nature Immunology上發表。

3、安全、經濟、可控：疫苗新平臺的示范之作

目前，我國尚無預防猴痘病毒感染疫苗獲批上市。由國藥集團中國生物北京生物制品研究所基于與JYNNEOS相同技術路線研發的復制缺陷型猴痘減毒活疫苗于2024年獲批臨床試驗。此外，國內多家疫苗企業和科研機構布局了多抗原混合的雞尾酒型猴痘mRNA疫苗，但均處于臨床前研究階段。重組蛋白疫苗JT118有望成為該技術路線國內首款進入臨床的疫苗。

重組蛋白疫苗以其良好的安全性和清晰的成分受到廣泛關注。JT118 采用的多價嵌合策略不僅降低了疫苗所需免疫原數量，也簡化了質量控制流程，降低了生產成本，使其具備優異的穩定性和可及性。

隨著JT118疫苗臨床試驗獲得受理，標志著我國在新型猴痘重組蛋白疫苗研發方面實現“從零到一”的突破，有望為我國應對猴痘疫情提供了更多自主可控的疫苗選擇。

參考文獻：Rational design of a ‘two-in-one’ immunogen DAM drives potent immune response against mpox virus

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