題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　多發性骨髓瘤（MM），俗稱骨髓癌、漿細胞瘤，是一種血液系統的惡性腫瘤，是造血系統第二大常見癌癥，主要特征是漿細胞（一種白細胞）在骨髓中異常增殖。目前，骨髓癌的病因和發病機制尚不明確，涉及多種風險因素，包括肥胖、遺傳、飲食等。

　　咖啡，當代人的續命神器，是世界上最受歡迎的飲料之一。因其含有大量的咖啡因，常被人們飲用以醒神和提高工作效率。既往的研究表明，定期喝咖啡可以帶來多種健康益處。

　　目前，尚不清楚咖啡消費、血漿代謝物、多發性骨髓瘤之間的因果關系。

　　2025年5月16日，溫州醫科大學的研究人員在《食品與功能》雜志上發表了一篇題為"Genetic association between coffee consumption and multiple myeloma mediated by plasma metabolites：a Mendelian randomization study"的孟德爾隨機化研究論文。

　　研究顯示，咖啡消費與MM風險增加顯著相關，特定的代謝物在這一關聯中起到了關鍵的中介作用，如馬尿酸、3-羥基馬尿酸和肉桂酰甘氨酸，可能通過谷胱甘肽代謝途徑驅動MM的發生和發展。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員孟德爾隨機化（MR）研究，MR是一種用于因果推斷的流行病學方法，使用單核苷酸多態性作為工具變量來揭示暴露對結果的因果關系。

　　研究納入了大規模的GWAS數據，包括兩種飲食模式、四種代謝組學數據和MM數據，采用雙樣本MR分析了飲食模式、代謝物與MM之間的因果關系，并通過中介分析識別了介導飲食與MM之間因果關系的代謝物。

　　孟德爾隨機化分析發現，咖啡消費與MM風險增加顯著相關，包括咖啡（ORIVW=2.72）、脫咖啡因咖啡（ORIVW=7.1）、研磨咖啡（ORIVW=4.04）、速溶咖啡（ORIVW=6.13）。

　　此外，較高的咖啡喜好度也與MM風險增加顯著相關（ORIVW=2.94）。

　　咖啡消費對MM的因果效應（圖：論文截圖）

　　通過代謝組學MR分析，發現了19種血漿代謝物、1種血液和尿液生物標志物、4種血漿脂質，與MM顯著相關。

　　進一步中介分析發現，馬尿酸、3-羥基馬尿酸和肉桂酰甘氨酸部分介導了咖啡消費對MM風險的影響，大量攝入咖啡會調節血漿中的特定代謝物，而它們在MM的進展中發揮重要的生物學作用。

　　中介分析（圖：論文截圖）

　　代謝途徑分析表明，谷胱甘肽代謝途徑顯著促進了MM的發病機制，這種代謝機制可能代表一條未知的致癌途徑。

　　盡管如此，研究指出，這項研究中的樣本主要來自歐洲血統人群，可能不適用于其他人群。研究并未完全闡明生物學機制，未來仍需要進一步探索。

　　總之，這項研究通過孟德爾隨機化方法，首次證實了咖啡消費與MM風險增加之間存在顯著的因果關系，表明其可能具有致癌作用，強調了過量飲用咖啡的潛在危險。

　　值得一提的是，咖啡消費還與肺癌風險增加相關。

　　2025年4月，哈爾濱醫科大學的研究人員在"European Journal of Nutrition"雜志上發表了一篇題為"Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization"的孟德爾隨機化研究論文。

　　這項孟德爾隨機化研究顯示，基因預測的較高的血漿咖啡因水平，與肺癌風險增加54%相關。

　　圖：論文截圖

　　綜上，咖啡雖好，可不要貪杯，過猶不及，適量有益！

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1039/D4FO05696E

　　https://doi.org/10.1007/s00394-025-03663-4

　　聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。