非小細(xì)胞肺癌

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤。從病理和治療角度，肺癌大致可以分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌約占80%-85%。在非小細(xì)胞肺癌的龐大患者群體中，有一小部分患者攜帶 ROS1 基因融合突變，這一突變類型雖然在患者中所占比例僅為 1.0% 到 3.4%，但卻給患者帶來了極為棘手的治療難題。這些患者往往年紀(jì)較輕，平均年齡 50 歲左右，并且大部分是不吸煙的女性 。

由于 ROS1 融合很少與其他常見驅(qū)動(dòng)基因（如 EGFR、ALK）共存，這使得傳統(tǒng)的靶向治療藥物在他們身上難以發(fā)揮有效的作用。ROS1 陽性患者面臨的困境遠(yuǎn)不止于此。耐藥問題就像一座難以逾越的大山橫亙?cè)谒麄兊闹委煹缆飞稀Ｄ壳耙痪€治療手段在客觀緩解率和無進(jìn)展生存期方面仍有待提高，一旦一線治療出現(xiàn)耐藥，患者就陷入了無標(biāo)準(zhǔn)治療方案可用的艱難境地，現(xiàn)有的治療手段療效也十分有限。

2024年12月20日,中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)最新公示,附條件批準(zhǔn)葆元生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥己二酸他雷替尼膠囊（商品名：達(dá)伯樂）上市，用于經(jīng)ROS1-TKI治療后進(jìn)展的ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

本品的作用機(jī)制

他雷替尼是一種口服、強(qiáng)效、腦滲透、選擇性、新一代的 ROS1 抑制劑，它就像是為 ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者量身定制的一把 “精準(zhǔn)鑰匙”，能夠精準(zhǔn)地作用于 ROS1 靶點(diǎn)，開啟治療的新局面。

本品如何使用

成人的推薦劑量為 0.6 g，口服，每日一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如在使用過程中出現(xiàn)不良事件時(shí)，可能需要暫時(shí)中斷給藥、降低劑量或停止本品的治療，具體依據(jù)醫(yī)師對(duì)患者安全性和耐受性的評(píng)估而定。推薦的減量方案見下表，如果患者不能耐受 0.2 g 每日一次的劑量，應(yīng)永久停止本品的治療。

臨床療效

1.臨床研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于初次使他雷替尼治療的患者而言，客觀緩解率（ORR）高達(dá)88.8%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）長(zhǎng)達(dá)45.6個(gè)月；而對(duì)于經(jīng)治患者，ORR也達(dá)到了55.8%，mPFS為9.7個(gè)月。

2.對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者。己二酸他雷替尼能夠高效穿透血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶發(fā)起精準(zhǔn)打擊。對(duì)于初治患者，顱內(nèi)客觀緩解率達(dá)87.5%，經(jīng)治患者為73.3%。

本品使用注意事項(xiàng)有哪些

01、服用方法

應(yīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下服用（建議用藥前后 2 小時(shí)不要進(jìn)食），用水整粒吞服本品，服用前請(qǐng)勿掰開、咀嚼、壓碎或溶解膠囊。請(qǐng)勿服用任何破損、破裂或損壞的本品。建議每天大致在同一時(shí)段服用；如果漏服本品，若距離下次服藥時(shí)間的間隔超過 12 小時(shí)，可補(bǔ)服本品；若距離下次服藥時(shí)間的間隔不足 12 小時(shí)，則不要進(jìn)行補(bǔ)服。如果患者服用本品后發(fā)生嘔吐，不要服用追加劑量，應(yīng)在下一次服藥時(shí)間繼續(xù)服用推薦劑量。

02、肝臟毒性

在服藥期間可能發(fā)生不明原因的腹痛、疲勞、小便黃赤、黃疸以及腹水，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)，這些不良反應(yīng)大多處于可控范圍。在開始使用藥品之前，應(yīng)進(jìn)行肝功能測(cè)試（包括 ALT、AST 和膽紅素水平）。開始使用本品治療后的前兩個(gè)月需每?jī)芍軝z測(cè)一次肝功能，此后在治療第一年內(nèi)每月檢測(cè)一次，并根據(jù)患者的具體臨床情況調(diào)整后續(xù)監(jiān)測(cè)頻率。

03、心電圖 QT 間期延長(zhǎng)

接受本品治療的患者，可能會(huì)出現(xiàn)心電圖 QT 間期延長(zhǎng)。臨床表現(xiàn)主要為心動(dòng)過緩、頭暈和暈厥。患有先天性長(zhǎng) QT 間期綜合征的患者應(yīng)避免使用本品。對(duì)于患有心肌梗死、充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛和心動(dòng)過緩性心律失常、電解質(zhì)異常或使用已知能夠延長(zhǎng) QT 間期藥物的患者，應(yīng)在服用本品期間定期監(jiān)測(cè)其心電圖、電解質(zhì)和腎功能。

04、間質(zhì)性肺疾病/非感染性肺炎

使用本品的患者，當(dāng)出現(xiàn)急性或加重的呼吸困難、咳嗽或發(fā)熱等癥狀時(shí)，立即暫停本品的使用并就醫(yī)。

05、對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力的影響

患者可能會(huì)出現(xiàn)頭暈、疲勞或視物模糊等，可能影響駕駛和操縱器械的能力。如出現(xiàn)頭暈、疲勞或視物模糊時(shí)，應(yīng)避免駕駛或操縱機(jī)械，直至癥狀消失。

總結(jié)

己二酸他雷替尼在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出良好的臨床療效和可控的安全性，為患者提供了新的治療選擇。

審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院副主任藥師 陳敏

作者：湖北省第三人民醫(yī)院主管藥師 彭穎賢