編者按：過去10余年間，美國FDA批準了10多款炎癥性腸病（IBD）創(chuàng)新療法。作為醫(yī)藥和生命科學產業(yè)創(chuàng)新的賦能者，藥明康德很高興能為多款IBD療法賦能，助力這些創(chuàng)新療法的問世，造福病患。與此同時，產業(yè)界正在不斷尋求新型療法，持續(xù)改善患者的生活質量。藥明康德也將持續(xù)為合作伙伴提供從研究、開發(fā)到生產的全鏈條服務，加速IBD新藥從實驗室到臨床的研發(fā)進程。

炎癥性腸病（簡稱IBD）領域在過去一年誕生了多項高額授權合作及交易。比如：2024年7月，禮來（Eli Lilly and Company）以總額約32億美元Morphic Holding，并獲得后者主打項目MORF-057（一款選擇性口服小分子α4β7整合素抑制劑）用以開發(fā)治療IBD；2024年6月，艾伯維（AbbVie）與明濟生物達成一項總額約17.1億美元的，共同開發(fā)處于臨床前階段的下一代TL1A抗體FG-M701，用于治療IBD。同一年，艾伯維還先后收購Celsius Therapeutics和Nimble公司，前者主打項目為一款TREM1靶向抗體，擬開發(fā)治療IBD；后者主打項目同樣是一款IBD領域新藥，為口服肽類IL-23受體抑制劑。

IBD成為新藥研發(fā)領域的焦點，源于其持續(xù)加重的疾病負擔。根據(jù)全球疾病負擔估計，全球有超過680萬人受到IBD困擾。IBD屬于炎癥性慢性自身免疫性疾病，最常見的類型包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。國際權威期刊

Nature

IBD以腸道慢性炎癥為特征，患者長期遭受腹痛、腹瀉、直腸出血、疲勞和體重下降等癥狀的困擾，長期炎癥還可引發(fā)纖維化等并發(fā)癥，甚至可能發(fā)展為腸癌。由于發(fā)病機制復雜，這類疾病至今沒有治愈手段。IBD患者常常面臨著反復發(fā)作的癥狀，病程長且反復，帶來長期的痛苦，因此IBD也有“綠色癌癥”之稱。

自從上世紀40年代IBD療法首次出現(xiàn)突破以來，業(yè)界已通過多種糖皮質激素、免疫抑制劑以及近些年的新型小分子藥物緩解IBD癥狀，極大改善了患者的生存狀況。尤其進入20世紀80年代末，靶向促炎細胞因子——腫瘤壞死因子（TNF）的單克隆抗體首次獲批用于治療克羅恩病，開啟了靶向生物制劑的治療時代。目前，用于IBD治療的生物制劑主要包含TNF抑制劑、整合素抑制劑以及白細胞介素（IL）抑制劑等。

最近十年，新型小分子藥物不斷涌現(xiàn)，為IBD治療提供了新的選擇。其中，Janus激酶（JAK）抑制劑和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑是發(fā)展較為迅速的兩類小分子藥物。目前已有泛JAK抑制劑和選擇性JAK1抑制劑獲批，用于潰瘍性結腸炎或克羅恩病的治療。S1P受體調節(jié)劑是另一類小分子IBD療法，已獲批的S1P受體調節(jié)劑通過切斷淋巴細胞前往炎癥部位的道路，有效緩解潰瘍性結腸炎。

注：根據(jù)公開資料梳理，為不完全統(tǒng)計

臨床需求催生更多新興療法

受限于IBD復雜的發(fā)病機制，大多數(shù)患者仍無法通過現(xiàn)有藥物實現(xiàn)持久的疾病緩解。

Pharmaceuticals

根據(jù)公開資料梳理，目前全球有100多款在研新藥正在臨床階段探索治療IBD的療效和安全性。這些臨床在研管線以抗體和小分子藥物為主，且不斷涌現(xiàn)出新靶點和新機制藥物。

在小分子藥物領域，除了JAK、SIP等已經過臨床驗證的靶點，還包括TYK2、PDE4、RIPK1、NLRX1、miR-124等靶點的管線。例如Abivax公司在研的正在開展?jié)冃越Y腸炎3期臨床研究。它能夠增強炎癥反應天然調節(jié)劑microRNA-124的表達，進而抑制許多炎癥反應介導物的生產，有望成為一種利用人體自然調節(jié)機制調節(jié)慢性炎癥患者免疫反應的新興療法。

在抗體類在研IBD藥物領域，除了已經臨床驗證的IL-12/23、α4β7整合素外，還涵蓋多種新興靶點如TL1A、TREM1、CCR9、PSGL-1、IL7R、OSMRβ、NKG2D等。比如TL1A靶點領域近年來誕生了多項高額。在這一靶點領域，賽諾菲（Sanofi）與梯瓦（Teva）共同開發(fā)的、羅氏（Roche）在研的（RO7790121）、默沙東（MSD）在研的等均已進入3期臨床研究階段。

產業(yè)攜手，突破IBD新藥研發(fā)挑戰(zhàn)，為IBD患者帶來新的希望

然而，IBD新藥研發(fā)仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。《自然》子刊

Nature Reviews Drug Discovery

面對挑戰(zhàn)，產業(yè)界正通過全球生態(tài)圈合作，加速研發(fā)突破，致力于為患者帶來更好的治療方案。其中，合同研發(fā)和生產機構（CXO）在其中發(fā)揮著重要作用。作為創(chuàng)新的推動者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業(yè)的重要貢獻者，藥明康德通過獨特的CRDMO業(yè)務模式，不斷降低研發(fā)門檻，助力客戶提升研發(fā)效率，為患者帶來更多突破性的治療方案。

例如，在IBD候選新藥篩選環(huán)節(jié)，藥明康德持續(xù)為合作伙伴提供基于DNA編碼化合物庫（DNA encoded library, DEL）技術的篩選服務，助力高效、可靠地發(fā)現(xiàn)具治療潛力的IBD新型分子。在今年4月發(fā)表的一項中，藥明康德助力研究者篩選出了具有IBD治療潛力的BET蛋白抑制劑候選分子，有望帶來更高效安全的療法。

再以藥理藥效研究為例，根據(jù)，藥明康德生物學業(yè)務平臺在IBD新藥臨床前藥理藥效研究方面提供一站式服務，助力客戶加速新藥研發(fā)進程。為助力生物醫(yī)藥領域合作伙伴在IBD領域的新藥開發(fā)，該平臺以不同誘導方式構建了多種類型的IBD體內藥理藥效模型來模擬臨床不同的場景。同時，在多個熱門靶點（如JAK抑制劑、TNF-α抗體、S1P1受體抑制劑、IL-6/18抗體等）上進行了模型的藥理藥效驗證。

隨著生物科技的進步以及對IBD發(fā)病機理的探索，將推動這一治療領域的持續(xù)發(fā)展，為IBD患者帶來治愈的希望。學術界的研究也指出，對于IBD的未來管理，預防是關鍵。多樣化的預防策略能極大減輕IBD在全球范圍內日益增長的健康負擔。

隨著新療法的不斷涌現(xiàn)和研究的深入，我們期待看到更多有效的IBD治療選擇。我們同樣期待，藥明康德通過一體化、端到端的CRDMO平臺，能夠助力全球合作伙伴為包括IBD在內的自身免疫性疾病帶來更多創(chuàng)新治療選擇。

參考資料（可上下滑動查看）

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