上海
各種惡性腫瘤轉移至軟腦脊膜與蛛網膜下而引起的疾病，稱為腦膜癌病。數據顯示，近10%的實體瘤患者患有腦膜癌病，多見于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。腦膜癌病是晚期癌癥患者嚴重的神經系統并發癥之一，但治療方式非常有限。既往研究顯示，未經治療的患者中位總生存期（OS）僅4~6周，對可用治療有反應的患者中位OS也不過2~6個月。
HER3-DXd（patritumab deruxtecan）是一種靶向人表皮生長因子受體3（HER3）受體的抗體偶聯藥物（ADC），既往在
EGFR突變的非小細胞肺癌和乳腺癌中顯示出抗腫瘤活性，而HER3信號通路在癌細胞腦轉移中起關鍵作用。
近日，發表于《自然-醫學》（
Nature Medicine）的TUXEDO-3研究2期試驗結果顯示，HER3-DXd可使65%的腦膜癌病患者實現3個月生存部分患者中位OS可達10.5個月。顱內臨床獲益率為50.0%，治療期間患者神經系統癥狀和生活質量有所改善或維持平穩或改善，為這一臨床難題提供突破性解決方案
截圖來源：
Nature Medicine
2024年1月至7月期間，研究納入可評估腦膜癌病患者20例，原發腫瘤類型中，60%為乳腺癌、30%為肺癌、5%為黑色素瘤、1%為卵巢癌。所有患者每3周靜脈輸注一次5.6 mg/kg的HER3-DXd。
中位隨訪時間為5.4個月。治療3個月后，65%患者存活。生存曲線預估的3個月和6個月OS率分別為69.6%和58.9%。部分患者中位OS為10.5個月（95%CI：2.1~NA）。
整體緩解率為26.3%，其中顱內和顱外總緩解率分別為11.1%和30.8%。整體臨床獲益率為47.4%，其中顱內和顱外臨床獲益率分別為50%和38.5%。
治療期間，患者神經系統癥狀和生活質量趨于穩定或有所改善，且未觀察到新的神經系統不良反應。
安全性方面，常見的不良反應為貧血（40.9%）、惡心（31.8%）、中性粒細胞減少（27.3%）等，整體耐受性良好。
這些結果初步證實了HER3-DXd在實體瘤腦膜癌病患者中的療效，有望為這類高發病率和高死亡率疾病提供新的治療選擇。
Nature Medicine官網閱讀完整論文。
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參考資料
[1] Preusser, M., Garde-Noguera, J., García-Mosquera, J.J. et al. Patritumab deruxtecan in leptomeningeal metastatic disease of solid tumors: the phase 2 TUXEDO-3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03744-1
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