我們一直在強調,他汀類藥物是心血管病二級預防的兩大基石之一。這句話其實暗含3點信息,第一點,他汀類藥物對于心血管疾病的二級預防,意義重大;第二點,對于這種預防,別的藥物可以不用,他汀類藥物必須使用;最后一點,他汀類藥物是預防的基礎,并不是天花板。
聊到這里,問題就出現了,他汀類藥物再怎么厲害,它都是一種預防性用藥,可能有力不從心的時候,萬一療效不達標,或者出現副作用該怎么辦?首先,我們需要強調的是,他汀類藥物到目前為止,已經發展到了第三代,臨床療效是非常不錯的,通過使用這一種藥物,大多數朋友的血脂都可以達標。即使有少數朋友不達標,也可以通過聯用依折麥布,使其達到醫生要求的水平。
有一定醫學知識的朋友都知道,在心血管疾病防治領域,他汀類藥物與依折麥布這對“黃金搭檔”憑借卓越的降脂效果,挽救了無數生命。但是,凡事都有兩面性,很多朋友在治療過程中會遭遇肌肉疼痛的困擾。這種疼痛可能從輕微的酸脹發展為影響日常活動的“隱形枷鎖”,甚至讓部分朋友被迫停藥。這時候,我們該怎么辦呢?恰巧,最近有位朋友在留言區提出這個問題,我們就來簡單聊一下這方面的內容。
要想弄清楚這個問題,朋友們首先要知道一點基礎知識。他汀類藥物是通過抑制膽固醇合成關鍵酶,來減少肝臟膽固醇生成的,除此之外,它還可以增強低密度脂蛋白的清除,從而達到降低血液中低密度脂蛋白膽固醇的水平來發揮作用。
但他汀類藥物是一把雙刃劍,在抑制膽固醇合成的同時,可能會干擾到肌肉細胞的能量代謝,導致細胞膜穩定性下降,引發肌肉疼痛。聊到這里有朋友會不禁要問,依折麥布也會影響肌肉嗎?依折麥布雖通過阻斷腸道膽固醇吸收來發揮作用,但在聯用他汀時,肌痛發生率可能會增加至3.2%。
聊到這里,基礎知識就講完了。有一個問題不知道朋友們有沒有想過。從發病率上來看,肌痛的發生風險并不算太高,那么在日常生活中,哪些用藥的朋友需要關注這方面的問題呢?在日常生活中,我們又該如何提高警惕呢?
醫生們研究發現,4種人群,更容易出現肌痛,分別是:老年人、甲狀腺功能減退者、合并肝腎疾病或長期服用某些抗生素,比如紅霉素的病人。這4類人群更易出現肌肉癥狀。此外,特別需要提醒朋友們的是,高強度他汀單藥治療的肌痛風險,顯著高于中等劑量他汀聯合依折麥布。這也就意味著,我們寧可聯合,也不大劑量服用。
在日常生活中,若出現與運動無關的肌肉疼痛、僵硬或無力,應該立即記錄癥狀部位、持續時間和活動受限程度。之后立即去找醫生尋求幫助。醫生首先會做一種化驗,被稱為是肌酸激酶檢測,當其數值>5倍正常值時,就提示我們,存在肌肉損傷風險,需停藥并排查橫紋肌溶解。
橫紋肌溶解癥是由于骨骼肌細胞損傷破壞,導致肌細胞內成分釋放入血引起的疾病。其常見病因包括劇烈運動、藥物、創傷或代謝異常等。典型癥狀為肌肉疼痛、無力和紅褐色尿,但需要提醒朋友們的是,三者同時出現的比例不足10%,部分病人可能無肌肉不適。嚴重時肌紅蛋白可堵塞腎小管,導致急性腎損傷。這是一種非常嚴重的并發癥,如果不注意,發展到尿毒癥階段,可能真就后患無窮了。
需要提醒朋友們的是,在診斷的過程中,我們需要排除其他誘因,劇烈運動、脫水或甲狀腺功能異常也可能引發類似癥狀。如果癥狀比較輕,肌酸激酶<4倍正常值,可嘗試減少他汀劑量或更換親水性他汀,比如瑞舒伐他汀。
如果肌酸激酶>5倍正常值,這就屬于中重度異常,此時需要立即停藥,輔以補液、堿化尿液等支持治療。癥狀緩解后,可嘗試隔日服用低劑量他汀,或換用氟伐他汀等肌肉毒性較小的品種。若仍不耐受,則需轉向非他汀類藥物。
首選的就是PCSK9抑制劑,比如依洛尤單抗,這種藥物是通過阻斷PCSK9蛋白,使肝臟持續清除低密度脂蛋白膽固醇,單次注射就可以讓低密度脂蛋白膽固醇下降60%。適用于家族性高膽固醇血癥或心血管高危患者,且肌肉副作用罕見。當然,缺陷也很明顯,就是特別的貴,用藥的朋友經濟壓力比較大,這也是其一直無法取代他汀類藥物的一個主要原因。
如果是甘油三酯超標,我們還可以選擇非諾貝特等貝特類藥物,此類藥物可以加速甘油三酯代謝,尤其適合混合型高脂血癥的朋友。需注意的是,這類藥物也會導致肌肉損害和橫紋肌溶解,因此,貝特類藥物應該避免與他汀聯用,以防發生副作用。
如果是單純的膽固醇超標,而且超標的水平不太嚴重,也可以單純選擇依折麥布,在單獨使用時肌痛發生率僅0.5%-1%,可作為他汀不耐受者的首選替代。若效果不足,可聯用PCSK9抑制劑實現雙通路抑制。
張醫生想提醒朋友們的是,我們不能把所有的問題都交給藥物,生活方式也需要關注,研究顯示,合理飲食可以讓低密度脂蛋白膽固醇降低10%-15%,而規律運動可以提升高密度脂蛋白水平。即便正在服藥,通過戒煙、限酒、控制體重仍可使心血管風險再降20%。從經濟學方面來看,生活方式的調整,無疑是最經濟、最有效的。
最后,張醫生想說的是,面對他汀類藥物引發的相關肌痛,我們無需恐懼或妥協。從劑量調整,到藥物替換,再到生活方式干預,現代醫學提供了多層次解決方案。咱們停藥不是終點,而是個性化治療的新起點。通過藥物與生活方式的“雙向驅動”,我們完全可以在控制血脂的同時,遠離肌肉疼痛的困擾。
今天的內容就聊到這里,如果對您有幫助,請關注我,我會帶您了解咱們國內最前沿的醫學知識,我是張醫生,下次再見。
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