近年來，非小細胞肺癌（NSCLC）治療格局迅速轉變，免疫治療尤其是 PD-1/PD-L1 抑制劑的應用極大地改善了晚期患者的治療預后。然而，對于早中期可切除的 NSCLC 患者而言，如何提高治愈率、降低術后復發風險，仍是當前臨床亟待解決的重要問題。以往，可切除 NSCLC 患者的治療以手術為主，新輔助/輔助化療僅可使 5 年生存率提升 5%。

正是在這一背景下，CheckMate-816 研究 [1] 脫穎而出。2025 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布了該研究的 5 年總生存（OS）最終分析結果，首次證實術前 3 周期新輔助免疫聯合化療能夠為 IB-IIIA 期可切除 NSCLC 患者帶來顯著且持久的生存獲益。

值此契機，聯合美中抗癌協會（USCACA），在 ASCO 年會現場特別邀請 USCACA 嚴立教授作為主持嘉賓、廣東省人民醫院吳一龍教授、CheckMate-816 研究全球主要研究者之一 Patrick Forde 教授作為討論嘉賓，共同進行圓桌討論，深度解讀此次重磅研究結果，為全球尤其是中國臨床醫生提供切實的實踐指導。

CheckMate-816 研究

NSCLC 治療領域「劃時代」研究數據剖析

圓桌訪談伊始，Patrick Forde 教授就為大家詳盡剖析了此次公布的研究數據。CheckMate-816 是一項隨機、全球多中心 III 期臨床研究，共入組了 358 名 IB-IIIA 期（AJCC 第 7 版）可切除 NSCLC 患者，其中約一半來自亞洲。隨機分配至納武利尤單抗聯合含鉑化療組（n = 179）或單純化療組（n = 179），并在 3 周期（每個周期 3 周）新輔助治療后接受手術。研究以病理完全緩解（pCR）和無事件生存期（EFS）為雙主要終點，總生存期（OS）等為關鍵次要終點。與其它研究不同，CheckMate-816 研究并未在術后強制患者進行免疫治療。

圖 1 研究設計

在此次 ASCO 2025 大會上公布的 OS 最終分析數據顯示：

■納武利尤單抗組患者的5 年 OS 率達到了 65%，與單純化療組（55%）之間的絕對差距為 10%，HR = 0.72（95%CI 0.523-0.998）。其中，納武利尤單抗組的中位 OS 仍未達到，單純化療組中位 OS 為 73.7 個月。

圖 2 CheckMate-816 研究 OS 數據

■不同分期 NSCLC 患者，均展示出 OS 獲益趨勢：IB-II 期 NSCLC 患者亞組中，單純化療組中位 OS 為 76.8 個月，納武利尤單抗組則尚未達到，HR = 0.77，表明早期患者仍有獲益趨勢。IIIA 期 NSCLC 患者亞組中，單純化療組中位 OS 為 73.7 個月，納武利尤單抗組同樣尚未達到，HR = 0.70，提示 III 期患者獲益明顯。

圖 3 不同分期 NSCLC 患者 OS 獲益數據

■不同 PD-L1 表達水平 NSCLC 患者，均展示出 OS 獲益趨勢：在 PD-L1<1%、PD-L1≥1% 的 NSCLC 患者亞組中，單純化療組的中位 OS 分別為 61.8 個月、73.7 個月，納武利尤單抗組均尚未達到，HR 分別為 0.89、0.51。其中，PD-L1≥50% 亞組表現更加突出，單純化療組中位 OS 為 76.8 個月，納武利尤單抗組尚未達到，HR 低至 0.33，展現出顯著獲益。

圖 4 不同 PD-L1 表達 NSCLC 患者 OS 獲益數據

■中位 EFS 方面，新輔助免疫聯合化療同樣顯示出優秀獲益。納武利尤單抗組和單純化療組的中位 EFS 分別為 59.6 個月、21.1 個月，HR = 0.68，疾病復發或死亡風險降低 32%。此外，兩組分 5 年 EFS 率分別為 49% 和 34%。

圖 5 EFS 獲益數據

■此外，該研究還觀察到顯著的病理完全緩解（pCR）率差異。納武利尤單抗組 pCR 率高達 24%，而對照組僅為 2%。更令人振奮的是，達到 pCR 的患者 5 年 OS 率高度 95%，進一步強化了 pCR 作為長期生存獲益強預測指標的價值。

圖 6 基于 pCR 狀態的 OS 探索分析

安全性方面，納武利尤單抗組和單純化療組 3-4 級治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為 36% vs. 38%（對照組），5 年隨訪顯示并未出現新的免疫相關不良反應，這一安全性數據進一步確立了新輔助免疫治療在臨床實際應用中的可行性和安全性。

深度解讀一：

從 pCR 到 EFS、OS，納武利尤單抗新輔助治療獲益「證據鏈」完整

此次圓桌討論的首個關鍵焦點在于，從 pCR 到 EFS，再到 4 年及 5 年 OS 隨訪數據，CheckMate-816 研究的歷次數據更新蘊含著怎樣的臨床價值。吳一龍教授表示，從 CheckMate-816 研究最早報告數據開始，學界就看到了十分積極的結果，也對于 EFS 數據及整體隨訪結果非常關注。回看過去，在 CheckMate-816 研究之前，局部可切除 NSCLC 主要依賴于兩種治療策略——新輔助化療及輔助化療。然而，不論是何種方式，對于患者生存獲益的提升都十分有限。

CheckMate-816 研究以 pCR、EFS 結果作為研究的主要終點，足見研究在設計階段就已經將關注的重點放在新輔助免疫治療究竟如何作用于腫瘤本身上。研究數據顯示，納武利尤單抗組 pCR 率高達 24%，這意味著近 1/4 患者接受上述新輔助治療后腫瘤完全消失，這是非常驚艷的結果了。結合此次公布的數據，僅僅 3 個周期的治療就為患者帶來了 OS 陽性結果，這也意味著新輔助免疫治療真正做到了延長患者生命，將徹底改變目前的圍術期治療臨床路徑。

Patrick Forde 教授同樣強調：「 此次 OS 數據真正奠定了新輔助免疫治療在圍術期全程管理中的基石地位。對于無靶向基因改變的可切除 NSCLC 患者，免疫治療最合適的使用方式是在新輔助階段給藥。」

深度解讀二：

「腫瘤原位疫苗」理論與新輔助免疫治療優勢

CheckMate-816 研究的 5 年 OS 突破性數據進一步夯實了新輔助免疫治療模式的顯著優勢。然而在輔助治療領域，盡管相關研究如火如荼，其適應癥選擇和治療價值仍存爭議，例如 BR.31 研究宣告失敗、KEYNOTE-091 和 IMpower-010 研究中 PD-L1 表達與無病生存期（DFS）的相關性不一致。

Patrick Forde 教授深入分析了新輔助免疫治療在長期生存方面表現優于術后輔助治療的機制。他指出：在腫瘤尚未被切除時，其豐富的新抗原可有效地暴露給宿主的免疫系統，從而刺激機體產生更強的抗腫瘤免疫反應。同時，由于保留了完整的引流淋巴結，能夠更高效地激活 T 細胞應答，達到更為持久的抗腫瘤效果。這一機制曾在黑色素瘤領域獲得初步驗證，如今在 NSCLC 領域也通過 CheckMate-816 等研究的數據得到了強有力的印證。

深度解讀三：

新輔助免疫治療術后還是否需要進行輔助治療？

此次 ASCO 大會中 CheckMate-816 研究獲得了史無前例的成績，是所有實體瘤中目前唯一*在新輔助治療中即獲得 OS 統計學獲益的臨床研究。在新輔助免疫治療術后是否還需要給予輔助治療是諸多臨床醫生關注的焦點問題。

Patrick Forde 教授指出：「 在 CheckMate-816 的 5 年隨訪數據中，可以看到在實現 pCR 的患者中，幾乎沒有人在 5 年內死于肺癌，僅有約 7% 的患者出現了復發 」。對于這部分實現 pCR 的患者而言，進一步改善預后非常困難。而對于約 75% 的未達到 pCR 的患者，或許可以在新輔助治療術后通過加強后續輔助治療改善患者預后。目前在歐洲也有一些相關研究正在進行，其中一項研究將患者在新輔助治療后隨機分配至繼續治療或不再治療，研究的主要對象就是未達到 pCR 的人群，但這項研究大約需要 5-6 年才能得出結果。基于目前的研究證據，Patrick Forde 教授認為：「 絕大多數的治療獲益可能均來自于新輔助免疫治療，而術后是否還能進一步獲益目前仍不確定。」

吳一龍教授對 Patrick Forde 教授的觀點表示高度認同：「至少目前我們知道，對于可切除的 II-III 期 NSCLC 患者，有非常確鑿的數據支持新輔助免疫治療是必須的。但對于輔助治療的價值，比如 FDA 已經批準的方案，我們未來仍需要進一步確認何種成分真正發揮了關鍵作用。」

目前，圍術期生物標志物的研究進展迅速。中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）目前正在積極開展 ctDNA 動態監測研究。通過術前、術后不同時間節點的 ctDNA 水平變化，評估患者對新輔助免疫治療的反應及術后的復發風險。此次 ASCO 大會中公布的 CTONG 1806 研究結果顯示，在接受新輔助治療實現 pCR 的患者中，仍發現了癌細胞的 DNA 殘留，其中 1 例在術后 1 個月 MRD 陽性。這項研究提示，未來可能僅有同時實現 pCR 且 MRD 陰性的患者，方可不再接受后續的輔助治療。而對于 ctDNA 陽性、未達到 pCR 或 PD-L1 陰性的患者群體，需要進行更積極的治療干預，以進一步改善其預后。

總結與展望

CheckMate-816 研究 5 年 OS 數據的最終公布，為可切除 NSCLC 的治療樹立了全新里程碑。新輔助免疫聯合化療方案帶來的卓越療效，不僅穩固了新輔助免疫治療在臨床實踐中的地位，使患者的長期生存獲益邁入了前所未有的高度，尤其是達到 pCR 患者，五年肺癌特異性死亡風險接近零，展示了 pCR 作為精準治療強大預測指標的價值。展望未來，結合 ctDNA 等前沿技術，精準識別并進一步優化治療策略，將有望為更多高危患者帶來獲益。相信隨著研究數據與臨床實踐的深入融合，越來越多的患者將真正實現長期生存，為 NSCLC 的精準治療和整體療效提升注入強勁動力。

*截至文章發布時

參考文獻

[1]Forde PM, Spicer J, Provencio M, et al. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. N Engl J Med 2025 June 2 (Epub Ahead of Print).

視頻來源：觀瀾網絡

審校：Aurora

排版：Aurora

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