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以哌柏西利為代表的CDK4/6i在HR+ mBC中的探索不斷突破，研究成果為臨床實踐提供重要指導。

隨著 CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）的臨床應用日益廣泛，其前沿探索亦不斷深入，并多次亮相于國際腫瘤大會。在美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會圓滿結束之際，醫學界腫瘤頻道特邀西安交通大學第一醫院癌癥中心楊謹教授解讀近期CDK4/6i相關國際循證熱點。

PADMA研究證實CDK4/6i+ET對比化療兼顧療效和生活質量，完善侵襲性HR+/HER2-mBC一線治療證據

對于HR+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC）伴內臟危象或侵襲性疾病患者，臨床上通常采用化療以快速控制疾病。隨著CDK4/6i+內分泌治療（ET）的臨床價值不斷凸顯，這種靶向聯合內分泌治療方案能否進一步拓寬邊界，為侵襲性疾病患者帶來更多治療獲益值得探索。

既往II期RIGHT Choice研究在侵襲性HR+/HER2-mBC患者中證實了瑞波西利+ET相比化療具有無進展生存（PFS）獲益[1]，2025年ASCO公布的該研究伴/不伴肝轉移患者的亞組分析表明，兩組的PFS獲益趨勢與總人群一致，但在至緩解時間（TTR）方面，不伴肝轉移患者中觀察到的獲益較為相似（4.6個月 vs 4.5個月）[2]。研究結果豐富了CDK4/6i在侵襲性HR+/HER2-mBC中一線探索的循證依據。

■研究設計

前瞻性IV期PADMA研究設計與RIGHT Choice類似，旨在比較哌柏西利+ET對比標準單藥化療±內分泌維持治療作為一線治療在高危且具有化療指征HR+/HER2-mBC患者中的療效和安全性。

圖1. PADMA研究設計

■哌柏西利+ET一線治療的中位TTF顯著延長近1年

2024年12月SABCS公布的主要終點--至治療失敗的時間（TTF）數據顯示[3]，哌柏西利+ET組的中位TTF達到17.2個月，相比化療組的6.1個月（HR=0.46，P＜0.001）具有統計學顯著和臨床意義的雙重改善，TTF延長了11.1個月。并且幾乎所有亞組均獲益于哌柏西利+ET一線治療，HR在0.5左右。

圖2. 哌柏西利+ET一線治療顯著延長中位TTF，各亞組具有一致獲益趨勢

■哌柏西利一線治療能顯著改善患者身體/情緒功能

2025年ESMO BC報道了該研究的生活質量評估結果[4]，哌柏西利+ET組在身體功能（P=0.044）與情緒功能（P=0.002）維度的量表評分均顯著優于化療組。

圖3. 哌柏西利+ET組在身體功能和情緒功能維度的量表評分均顯著優于化療組

楊謹教授

PADMA研究 表明，針對侵襲性 HR+/HER2-mBC患者，一線哌柏西利+ET相比化療不僅實現疾病控制，為患者帶來更長生存獲益，同時顯著改善生活質量。這一成果進一步鞏固了CDK4/6i+ET在HR+/HER2-mBC一線治療中的標準地位。

目前哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利均在侵襲性 HR+/HER2-mBC中取得積極研究成果（PADMA/Right Choice/ABIGAIL研究），有望推動這類人群從“化療優先”向“靶向聯合內分泌治療”模式的轉變。然而，未來CDK4/6i+ET能否完全替代化療，尚需進一步研究以明確侵襲性疾 病定義以及CDK4/6i+ET聯合治療耐藥機制，從而優化患者分層和治療選擇，為精準化的臨床決策提供重要依據。

RWS表明哌柏西利+AI顯著改善僅骨轉移HR+/HER2- mBC患者OS，進一步夯實其一線治療地位

HR+乳腺癌最常見的遠處轉移部位是骨[5]。既往隨機對照研究（RCT）證明了哌柏西利等CDK4/6i+ET一線治療僅骨轉移HR+/HER2-晚期乳腺癌患者能顯著提高生存獲益，但相關真實世界研究（RWS）報道比較有限。

■研究設計

一項回顧性、觀察性研究，基于美國Flatiron Health電子健康記錄數據庫，比較HR+/HER2-僅骨轉移患者接受哌柏西利+芳香化酶抑制劑（AI）與單用AI一線治療的生存獲益。

圖4. RWS研究設計

■哌柏西利+AI一線治療僅骨轉移患者的中位OS超5年

2025年ESMO BC公布的結果顯示[6]，未經校正時，哌柏西利+AI相比單獨AI一線治療的中位OS具有顯著改善（67.7個月 vs 48.0個月，HR=0.66，P＜0.0001）；經sIPTW校正后，兩組觀察到相同獲益趨勢（63.4個月 vs 51.3個月，HR=0.78，P=0.0221），中位OS延長超過12個月。

圖5. sIPTW校正前后的結果均顯示，哌柏西利+AI較單用AI顯著延長中位OS

楊謹教授

此項 RWS證實，哌柏西利+AI一線治療可顯著改善僅骨轉移HR+/HER2-mBC患者的生存結局，中位OS突破5年，較單藥AI組實現了超過1年的生存改善，該結果進一步完善了RCT中此類亞群的OS獲益證據，為哌柏西利一線臨床應用提供了新的循證支持。

值得強調的是，骨轉移患者預后相對良好，治療方案制定更需關注生活質量、用藥安全性和管理便利性等[7]。既往PALOMA系列研究已經證實，哌柏西利可快速緩解骨痛，維持患者生活質量[8]。盡管治療過程中可能出現中性粒細胞減少的常見不良反應，但通過定期血常規監測和劑量調整可有效控制。并且哌柏西利僅需常規監測血常規一個指標，隨訪管理更加便利。這些共同表明，哌柏西利+AI可作為僅骨轉移HR+/HER2-mBC患者的一線優選方案。

III期PATINA研究驗證哌柏西利三聯療法的突破性生存獲益，或開啟HR+/HER2+mBC一線治療新篇章

HR+/HER2+乳腺癌約占總體HER2+乳腺癌的50%，且較HR-亞型具有更高Luminal型比例。HER2與ER通路間的信號串擾是介導單通路靶向耐藥的核心機制。盡管抗HER2+ET有望替代雙重抗HER2+化療治療模式，但其總體獲益較為有限[9]。

CDK4/6i能阻斷兩條通路的共同下游節點，抑制細胞周期進程并克服耐藥。此外，聯合阻斷HER2和CDK4/6通路可通過抑制關鍵信號分子實現協同作用[9]。這些為同時阻斷HER2、ER、CDK4/6通路的三聯療法提供了理論依據。2025年ASCO公布了瑞波西利+曲妥珠單抗+ET一線治療HR+/HER2+mBC的Ib/II期研究數據[10]，中位PFS為30.4個月，為HR+/HER2+mBC去化療方案提供了一定循證支持。PATINA研究是首個在HR+/HER2+乳腺癌領域探索CDK4/6i聯合抗HER2+ET三聯療法的III期臨床試驗，研究成果或改寫HR+/HER2+mBC一線治療格局。

■研究設計

PATINA研究旨在評估哌柏西利聯合抗HER2+ET，與僅用抗HER2+ET相比，作為HR+/HER2+mBC一線維持治療的療效和安全性。

圖6. PATINA研究設計

■哌柏西利三聯方案顯著延長中位PFS至44.3個月，且明顯改善ORR、CBR

2024年12月SABCS公布的結果顯示[11]，哌柏西利三聯組的中位PFS達到44.3個月，顯著優于二聯組的29.1個月（HR=0.74，P=0.0074），中位PFS延長超過15個月。亞組分析顯示，無論既往是否接受過抗HER2治療，誘導治療階段患者緩解程度如何，哌柏西利三聯組均表現出PFS改善。兩組ORR（29.9% vs 22.2%，P=0.046）和CBR（89.3% vs 81.3%，P=0.01）也觀察到一致獲益趨勢。

圖7. 哌柏西利+抗HER2+ET三聯療法顯著延長中位PFS，并改善ORR和CBR

楊謹教授

PATINA研究是CDK4/6i在HR+/HER2+mBC中開展的首個III期臨床試驗， 證實在抗 HER2+ET一線維持治療基礎上加用哌柏西利，能夠顯著改善HR+/HER2+mBC患者的生存獲益，中位PFS實現突破性延長（44.3 vs 29.1個月，Δ=15.2個月）。這一結果不僅刷新了 CDK4/6i在該領域一線治療的獲益記錄，更將支持CDK4/6i聯合抗HER2+ET作為HR+/HER2+mBC的一線治療新標準。

未來臨床實踐中 HER2+mBC的治療策略有望實現根據HR狀態分類而治，對于HR+/HER2+mBC一線治療，或常規推薦在誘導治療（抗HER2+化療）后使用CDK4/6i聯合抗HER2+ET三聯療法，以改善患者生存結局。然而，這種聯合方案能否完全實現去化療仍需進一步研究探索。

總結

總之，以哌柏西利（原研：愛博新）為代表的CDK4/6i在HR+mBC中的探索不斷深入，相關研究成果為臨床實踐提供了重要指導。其中PADMA研究豐富了CDK4/6i+ET一線治療侵襲性HR+/HER2-mBC患者的循證證據；RWS表明僅骨轉移HR+/HER2-mBC患者能從哌柏西利+AI一線治療中獲得OS顯著改善，補充了既往RCT相關報道數據；III期PATINA研究為CDK4/6i聯合抗HER2+ET三聯療法在HR+/HER2+mBC中的一線治療應用提供了重要依據。期待未來更多循證證據的涌現，為HR+mBC患者帶來更多生存希望。

專家簡介

楊謹 教授

西安交通大學第一醫院癌癥中心主任

醫學博士 主任醫師/教授 博士生導師 腫瘤學系副主任

• 中國研究型醫院學會乳腺癌專業委員會常委
  

• 國家腫瘤質控中心乳腺癌專業委員會委員
  

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)乳腺癌專委會委員
  

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員
  

• 中國女醫師協會臨床腫瘤專委會常委
  

• 中國醫師協會腫瘤分會乳腺專業委員會委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤標志物專委會乳腺學組副主任委員
  

• 中國研究型醫院學會精準醫學與腫瘤MDT專委會乳腺學組副組長
  

• 中國抗癌協會腫瘤整合心臟專委會委員
  

• 陜西省醫學會腫瘤內科分會常務委員
  

• 陜西省抗癌協會抗癌藥物專業委員會主任委員
  

• 陜西省抗癌協會生物治療專業委員會侯任主委
  

• 西安市癌癥康復協會腫瘤精準治療專委會主任委員
  

• 美國馬里蘭大學Marlene and Stewart Greenbaum 腫瘤中心訪問學者
  

• 陜西省五一巾幗標兵
  

• 發表論文50余篇，SCI收錄47篇
  

• 主持國家自然科學基金面上項目4項
  

• 獲得陜西省科技進步獎2項，高校科技進步獎2項

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]Lu YS, Mahidin EIBM, Azim H, et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Aug 10;42(23):2812-2821.

[2]El Saghir NS, Im SA, Azim HA, et al. First-line ribociclib +endocrine therapy vs combination chemotherapy in clinically aggressive hormone receptor+/HER2advanced breast cancer: A subgroup analysis of patients with or without liver metastases from RIGHT Choice. 2025 ASCO. 1069.

[3]Loibl S, Thill M, Rey J, et al. Primary results of the randomised phase IV trial comparing first-line ET plus palbociclib vs standard mono-chemotherapy in women with high risk HER2-/HR+ metastatic breast cancer and indication for chemotherapy - PADMA study. 2024 SABCS. LB1-03.

[4]Lukac S, Schmidt M, Thill M, et al. Comparison of treatment related contacts and associated quality of life in patients with HR+/HER2-metastatic breast cancer treated in the PADMA Study. 2025 ESMO BC. 323.

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[6]Brufsky A, Layman RM, Liu XC, et al. Real-world effectiveness of palbociclib in combination with an aromatase inhibitor in HR+/HER2bone-only metastatic breast cancer. 2025 ESMO BC. 319P.

[7]Schnipper LE, Davidson NE, Wollins DS, et al. American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Statement: A Conceptual Framework to Assess the Value of Cancer Treatment Options. J Clin Oncol. 2015 Aug 10;33(23):2563-77.

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Mandrekar S, DeMichele A, Gianni L, et al. AFT-38 PATINA: a Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib + Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER-Positive Metastatic Breast Cancer. 2024 SABCS. GS2-12.

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