6月12日，百時美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關(guān)鍵3期試驗的積極結(jié)果。該試驗旨在評估氘可來昔替尼在治療既往未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者中的療效和安全性。試驗達到了主要終點，即治療16周時，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應(yīng)答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%）。16周治療期間，氘可來昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀察到的結(jié)果一致，包括3期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的3期臨床試驗。

氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是一類新型小分子藥物代表，正在進行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床試驗。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

POETYK PsA-1試驗數(shù)據(jù)將作為最新突破性摘要，于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會上公布。百時美施貴寶新聞稿表示，改善關(guān)節(jié)與皮膚癥狀并提升生活質(zhì)量是銀屑病關(guān)節(jié)炎的核心治療目標，這項3期試驗在這些關(guān)鍵指標上取得的結(jié)果，展示了氘可來昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng)新療法的潛力。

治療第16周時，氘可來昔替尼治療組患者在疾病活動度的多項臨床指標、患者報告結(jié)局及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時達到多個關(guān)鍵次要終點，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善75%）應(yīng)答率、健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分、簡明健康調(diào)查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動度（MDA）應(yīng)答率。同時，試驗觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應(yīng)答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關(guān)節(jié)疾病活動度-C反應(yīng)蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。

此外，在事后分析中觀察到氘可來昔替尼治療第16周時對影像學(xué)進展的抑制作用。盡管預(yù)設(shè)分析未顯示氘可來昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但事后的分析結(jié)果顯示治療組之間存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來昔替尼治療組中實現(xiàn)無影像學(xué)進展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。

在POETYK PsA-1試驗中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。氘可來昔替尼組與安慰劑組最常見的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時，兩組的嚴重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導(dǎo)致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。

這些積極的3期數(shù)據(jù)進一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結(jié)果。關(guān)鍵性3期試驗POETYK PsA-2的最新數(shù)據(jù)也將在本次會議上發(fā)布。該試驗評估了氘可來昔替尼在治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的療效。這些患者未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結(jié)果顯示，治療第16周時，氘可來昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時，持續(xù)接受或換用氘可來昔替尼治療的患者，其臨床應(yīng)答持續(xù)改善，且持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者療效持續(xù)穩(wěn)定。

治療第16周時，接受氘可來昔替尼治療的患者中有54.2%達到了ACR20應(yīng)答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者中有62.2%達到了ACR20應(yīng)答；在第16周后由安慰劑換用氘可來昔替尼治療的患者中，這一比例達到67.3%。ACR50和ACR70應(yīng)答率方面也觀察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時，氘可來昔替尼治療組在關(guān)鍵次要終點方面繼續(xù)保持穩(wěn)定，包括：PASI 75應(yīng)答率、MDA應(yīng)答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病中的既往試驗結(jié)果一致。

百時美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開的醫(yī)學(xué)大會上公布POETYK PsA 3期試驗項目的更多數(shù)據(jù)。

參考資料：
[1]百時美施貴寶公布頌狄多?（氘可來昔替尼）關(guān)鍵III期試驗POETYK PsA-1最新突破性數(shù)據(jù)，證實其在治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎中優(yōu)于安慰劑. From https://www.prnasia.com/story/492755-1.shtml

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