來源 | 深藍財經

撰文 | 王鑫

不知不覺中，今年來創新藥行情已漲得人頭暈目眩。

在國產創新藥的狂飆賽道上，來自武漢光谷生物城的禾元生物，規劃的至少3.5萬畝基因工程水稻，正在孕育著中國生物醫藥界最具想象力的突破——用稻米生產人血清白蛋白。

這家手握 "稻米造血"技術的公司，正以科創板IPO為跳板，試圖改寫中國白蛋白市場被進口壟斷60%的歷史。

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BD熱潮中的 "硬核玩家"

人血清白蛋白是血漿中的主要蛋白成分，俗稱 "黃金救命藥" ，從二戰時期開始拯救失血性休克患者，成為重要的戰略物質。

如今，白蛋白被廣泛應用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術引起的循環衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導致的低白蛋白血癥等。

但至今全球90%的白蛋白仍依賴血漿提取。

2020年，我國人血清白蛋白治療藥物市場規模為258億元。預計2025年增至525億元，2030年達到570億元，2025-2030年期間的復合年均增長率為6%。

另據統計，中國人血清白蛋白年需求1500-1800噸，常年超60%靠進口。血源緊張時，三甲醫院甚至出現 "一蛋白難求" 的局面。

這背后，主要是中國血制品行業采集政策比歐美更嚴，準入難度大，血漿不易獲得。目前國內市場，主要由天壇生物、泰邦生物、華蘭生物、上海萊士等幾家大型企業主導。

禾元生物的破局點，就藏在一粒稻谷里。

重組蛋白純化技術包括蛋白提取和目標蛋白純化兩部分。禾元生物獨創的Oryz HiExp提取技術和Oryz Pur純化技術，讓水稻胚乳成為"生物反應器"，每公斤糙米能產出20-30克白蛋白，白蛋白純度從99%提升到99.9999%。

更關鍵的是，水稻種植不受血源限制，成本僅為血漿提取的三分之一。

歷經近19年的潛心研究，2024年8月，公司核心產品HY1001植物源重組人血清白蛋白注射液的NDA申請被納入優先審評，CDE批注 "具有明顯臨床價值"。預計2025年獲批上市，用于治療“低白蛋白血癥”。

預示著這個源自稻田的創新藥，即將撕開進口壟斷的口子。

在創新藥license-out（授權出海）盛行的2025年，一個個BD大單紛至沓來，而禾元生物選擇了最艱難的路徑——自建商業化體系。

公司2024年在中國西部完成了3700畝基因工程水稻的種植，后續還將陸續完成3.5萬畝或更大規模的種植。同時，已建成年產10噸的重組人血清白蛋白原液及制劑cGMP智能化生產線，并取得藥品生產許可證。

銷售網絡上，與國藥控股、貝達藥業等簽訂經銷協議，完成了全國30余個省市區域的銷售網絡布局。

禾元生物測算，僅考慮肝硬化低白蛋白血癥適應癥的市場，HY1001若2025年上市，2026年預計銷售額4.44億，2030年或15.67億。

除了HY1001外，目前公司還有HY1002、HY1003、HY1004、HY1005-1、HY1005-2等8個在研管線。后續產品將陸續獲批上市，公司預計2027年實現盈利。

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“稻米造血”之父身價將超6億

71歲的創始人楊代常是這場生物合成技術革命的核心。

今年4月，禾元生物被央視點名，稱其是“從稻米到藥的制造奇跡”。武漢大學出身的遺傳學家楊代常，正是把“天方夜譚”變“醫藥奇跡”的關鍵人物。

其實，自詡搞農業出身的楊代常40歲時才轉攻生物制藥方向，于2006年11月發起設立公司前身禾元有限。

1985年，楊代常以首屆插班生的身份考入武漢大學，一路成為我國著名遺傳學家和水稻生物學家、雜交水稻研究先驅朱英國院士的第一個碩士生、第一個博士生。

畢業后，楊代常到美國等地學習、工作，隨后擔任美國Ventria Bioscience公司的高級科學家和實驗室主任。

重組人血清白蛋白的研究始于1981年，40多年來，科學家和國外知名藥企努力嘗試用生物技術來取代血漿提取，均未成功，重組人血清白蛋白成為一個世紀難題。

為了攻克這個世紀難題，楊代常賣掉在美國的房產回國，研究用水稻種子作為生物反應器來生產重組人血清白蛋白的技術，就是使稻米在生長過程中自動合成人血清白蛋白，然后通過多道工序提取純化，這項技術也被形象的稱為“稻米造血”。

2013年，楊代常主持完成的“水稻胚乳細胞生物反應器及其應用”項目獲國家技術發明二等獎。

楊代常也因此被業界譽為“稻米造血”之父。

左一為楊代常

然而，藥物獲得中國臨床批準后，一度沒有醫院和醫生敢承擔這個臨床研究，基于對自己研發數據的自信，楊代常是第一個注射該產品臨床樣品，親自見證產品的安全性。

經過19年研發迭代，如今，5公斤稻米提純出的人血清白蛋白，相當于1升血漿提取的量。

對于嚴重肝硬化病人，一周要用4-5瓶人血清白蛋白，傳統白蛋白每瓶價格在400-500元。“隨著我們的技術產業化并逐步擴大生產規模后，將會有效降低成本，滿足患者的用藥需求。”楊代常說。

隨著本次IPO推進，楊代常的身價亦浮出水面：直接持股15.03%，另通過禾眾共創控制公司3.75%的表決權、通過一致行動約定控制公司10.47%表決權，合計控制29.25%的表決權。

按照禾元生物選擇的科創板上市標準，預計市值不低于人民幣40億元，公司一旦成功上市，這位 "稻田科學家" 身價將超6億元。

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光環下的陰影

盡管前景誘人，禾元生物的IPO之路并非坦途。

公司2022年12月29日科創板獲受理，擬募資35億元用于推進商業化進程。2023年1月19日進入問詢階段，目前已歷經二輪問詢。因多次財務資料過期、中止上市審核，排隊超兩年，整體進展緩慢。

目前禾元生物還處于虧損狀態，2022年度至2024年度累計虧損總額4.82億元，主要是研發投入大。

2022年度至2024年度研發投入分別約為1.10億元、1.59億元以1.17億元，遠超公司營收規模。

同時，還面對股權代持規模大、大部股權激勵授予實控人、實控人控股權不足30%、一致行動人變更頻繁、專利侵權案未決、120噸擬建產線能否消化等質疑。

從研究方向看，禾元生物與楊代常的老東家美國Ventria Bioscience公司高度相似。

Ventria Bioscience認為禾元生物的技術侵犯了其專利，尤其是基于水稻生產重組人血清白蛋白的核心技術。2020年12月，美國堪薩斯州聯邦地區法院受理了Ventria Bioscience對禾元生物的專利訴訟。

2021年，隨著美國國際貿易委員會（ITC）介入調查，進一步加劇事態復雜性。ITC啟動了針對禾元生物的337調查，2022年9月終裁發布有限排除令，禁止其在美國銷售聚合體含量低于2%的重組人血清白蛋白侵權產品，重創其美國市場拓展計劃。

2022年11月，Ventria Bioscience又上訴并申請復審，顯示出“死磕到底”的決心。對此，禾元生物也沒坐以待斃，2023年1月上訴反對終裁。同年3月Ventria撤回上訴后后，禾元生物5月繼續提交上訴狀，6月法院批準ITC延期至7月31日答辯，截至2024年12 月30日該案件仍在審理中。

另外值得注意的是，全球范圍內，重組人白蛋白僅有俄羅斯、吉爾吉斯斯坦批準的酵母表達產品上市，植物源路線尚屬首次。醫生對“稻米制藥”的接受度、醫保目錄納入進度，將決定HY1001的市場放量速度。

2007年，日本田邊三菱制藥研發的畢赤酵母表達體系重組人血清白蛋白藥物Medway注射劑獲批上市，但是由于臨床試驗數據涉嫌造假，于2009年撤市。前車之鑒猶存。

市場競爭同樣暗流涌動。2024年血制品行業價格整體下滑，進口白蛋白占比持續攀升，傳統企業如天壇生物、上海萊士正通過并購擴大產能。禾元生物雖具備成本優勢，但若終端定價過高，可能重蹈"叫好不叫座"的覆轍。

站在科創板門前，這場從農田發起的 “生命蛋白” 革命，終將在資本市場的浪潮中，接受最嚴苛的檢閱。