6月10日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，第一三共（Daiichi Sankyo）申報的注射用德曲妥珠單抗（T-DXd, DS-8201a）擬納入優(yōu)先審評，擬定適應癥為：單藥適用于治療既往接受過一種治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

德曲妥珠單抗是一款采用獨有技術設計的靶向HER2的DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康（AstraZeneca）共同開發(fā)和商業(yè)化。在中國，該藥此前已經(jīng)在中國獲批4項適應癥，涵蓋HER2陽性晚期乳腺癌、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌、HER2（ERBB2）激活突變非小細胞肺癌，以及既往接受過兩種或兩種以上治療方案的HER2陽性晚期胃或胃食管結合部腺癌。

根據(jù)第一三共公開資料介紹，DESTINY-Gastric04是德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期胃癌的首個3期研究。該研究總體陽性結果表明，與雷莫西尤單抗+紫杉醇相比，德曲妥珠單抗為HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）轉移性胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者帶來具有顯著統(tǒng)計學差異和臨床意義的總生存期（OS）改善。

今年6月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（

NEJM

• 顯示在HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中，德曲妥珠單抗作為二線治療展現(xiàn)出顯著生存優(yōu)勢，中位總生存期（OS）達14.7個月，較標準二線治療方案延長3.3個月（14.7個月 vs. 11.4個月），死亡風險顯著降低30%。

• 次要終點方面，德曲妥珠單抗展現(xiàn)出類似的治療優(yōu)勢：德曲妥珠單抗組無進展生存期（PFS）較標準二線治療組顯著延長，疾病進展或死亡風險顯著降低26%；德曲妥珠單抗組和標準二線治療組的客觀緩解率（ORR）分別為44.3%和29.1%。

• 安全性方面，兩組任何級別藥物相關不良事件發(fā)生率相近（93.0% vs. 91.4%），3級及以上不良事件發(fā)生率也相當（50.0% vs. 54.1%）。德曲妥珠單抗組13.9%的患者出現(xiàn)藥物相關間質(zhì)性肺病或肺炎，但主要為1~2級（33例），僅1例為3級，相較而言，標準二線治療組藥物相關間質(zhì)性肺病或肺炎發(fā)生率為1.3%，但包括2例3級和1例5級事件。

研究人員認為，這項研究證實，在HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌的二線治療中，較現(xiàn)行標準二線治療方案，德曲妥珠單抗能顯著延長患者生存時間，且安全性可控。盡管需要關注間質(zhì)性肺病風險，但該不良事件風險均為低級別。這些結果為這部分胃癌患者臨床治療提供了有力的證據(jù)，有望帶來新治療策略。

近年來，抗HER2治療藥物不斷更迭，逐漸進入ADC藥物時代。HER2-ADC已成為HER2表達的晚期乳腺癌、HER2陽性晚期胃癌/胃食管結合部腺癌以及HER2突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療手段之一。

德曲妥珠單抗（T-DXd，DS-8201）是國際上首個獲批HER2陽性晚期胃癌適應癥的ADC藥物。此外，目前已上市的HER2-ADC藥物還有羅氏T-DM1、榮昌生物的維迪西妥單抗，但國內(nèi)還有處于不同研發(fā)階段的7種以上同靶點藥物，全球則有50項以上正在進行的同靶點藥物臨床試驗。

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