（來源：MIT News）

對于許多精神分裂癥、其他精神疾病或高血壓、哮喘等慢性病患者而言，每日堅持服藥是一大難題。為攻克這一挑戰，麻省理工學院（MIT）的研究人員開發出一種可每周僅服用一次的藥丸，它能在胃部持續緩釋藥物

在 MIT 衍生公司 Lyndra Therapeutics 開展的 Ⅲ 期臨床試驗中，研究團隊利用這種周服膠囊遞送了一種廣泛使用的精神分裂癥癥狀控制藥物。結果顯示，該治療方案能在患者體內維持穩定的血藥濃度，其癥狀控制效果與每日服藥方案相當。相關成果今日發表于Lancet Psychiatry上。

“我們通過一種可適配多種藥物的技術，將每日一次的口服藥改良為每周一次，”該研究作者之一、MIT 機械工程系副教授、布萊根婦女醫院胃腸病學家、博德研究所成員 Giovanni Traverso 解釋道，“這種能在體內長效穩定釋藥且便于服用的系統，能顯著提升患者的用藥依從性?！?/p>

Traverso 實驗室早在十余年前就著手研發本次試驗采用的胃滯留膠囊，作為改善患者用藥體驗的長期研究項目。這種膠囊尺寸與復合維生素相當，吞咽后在胃部展開為星形結構，確保藥物完全釋放前不會排出胃部。

Lyndra Therapeutics 首席醫療官 Richard Scranton 擔任論文資深作者，紐約醫學院精神病學與行為科學臨床教授 Leslie Citrome 為第一作者。其他作者包括 Lyndra Therapeutics 醫學總監 Nayana Nagaraj 以及 Certara 公司定量藥理學高級總監 Todd Dumas。

長效緩釋技術

過去十年間，Traverso 實驗室一直致力于研發多種可吞咽并在消化道中停留數天或數周、緩慢釋放藥物的膠囊。2016 年，該團隊首次報道了星形給藥裝置的原型，后經 Lyndra 公司進一步開發用于精神分裂癥患者的臨床試驗。

該裝置包含六條可折疊臂，折疊狀態下可裝入標準膠囊外殼。當膠囊到達胃部時溶解后，折疊臂迅速彈開形成星形結構。這種展開形態使其體積超過幽門（胃部出口）的通過極限，從而在胃內自由懸浮的同時，通過折疊臂持續緩釋藥物。約一周后，折疊臂自動分解為可通過消化道的片段排出體外。

在臨床試驗中，膠囊裝載了一種常用于治療精神分裂癥的藥物利培酮。目前，大多數患者需每日口服該藥物。此外，也有每兩周、每月或每兩個月注射一次的劑型，但需由醫療人員給藥，且并非所有患者都接受。

MIT 和 Lyndra 團隊選擇聚焦精神分裂癥，希望通過口服、減少給藥頻率的治療方案，讓患者更易接受治療，并減輕醫護人員負擔。

這項 Ⅲ 期試驗由 Lyndra 的研究人員協調，在美國五個不同研究中心招募了 83 名患者，其中 45 人完成了為期五周的完整研究，每周服用一粒裝載利培酮的膠囊（LYN-005）。

在整個研究過程中，研究人員測量了每位患者血液中的藥物含量。他們發現，每周服藥當天藥物濃度會急劇上升，隨后一周內緩慢下降，且全程保持在治療窗范圍內。與每日服藥方案相比，周服制劑的血藥濃度波動顯著降低。

療效驗證

通過陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估，研究人員發現患者的癥狀在研究期間保持穩定。

“總體而言，慢性病患者護理的最大障礙之一是無法堅持服藥，這會導致癥狀惡化；對精神分裂癥患者而言，可能引發復發和住院，” Citrome 指出，“每周一次的口服給藥方案為傾向非注射治療的患者提供了重要選擇，將顯著提升用藥依從性?！?/p>

研究顯示該療法的副作用輕微。部分患者在試驗初期出現輕度胃酸反流和便秘，但癥狀均未持續。Traverso 表示，膠囊既能有效控癥又兼具安全性的結果，標志著該給藥策略取得重大突破?！斑@驗證了我們十年前的大膽假設——通過胃腸道藥物儲庫實現長效緩釋。數據顯示膠囊不僅能達到預期血藥濃度，還能在相當規模的精神分裂癥患者群體中實現癥狀控制?！?/p>

研究團隊計劃在完成更大規模 Ⅲ 期試驗后，向 FDA 申請利培酮周服制劑的上市許可。目前該膠囊用于避孕藥等其它藥物的 Ⅰ 期臨床試驗也已進入籌備階段。

“這項源自 MIT 的技術已推進至 Ⅲ 期臨床階段，非常令人振奮，”MIT 大衛·科赫研究所教授、星形膠囊原始研究作者之一、Lyndra Therapeutics 聯合創始人 Robert Langer 表示。

然而，這項研究存在明顯的局限性。它規模較小，非隨機化，而且每個人都知道自己接受的治療。所有參與者均在結構化的住院環境中接受治療，幾乎一半的參與者在研究結束前退出，大多數是在早期階段退出的。在 36 名退出的參與者中，有 16 人在最初的每日利培酮治療階段退出，另有 7 人在服用藥物的第一周退出，主要原因是胃腸道副作用或需要密切監測，例如頻繁抽血。

此外，參與者群體也缺乏多樣性。女性代表不足，而且病情較為嚴重或不穩定的患者未被納入。

研究人員認為，這項研究的結果令人鼓舞。然而，還需要進行更大規模的雙盲隨機試驗。這將有助于測試 LYN-005 在現實世界中是否能提高患者的依從性和長期療效。如果成功，這項技術將有望從精神分裂癥擴展到其他每日服藥存在障礙的精神疾病或慢性疾病。

https://news.mit.edu/2025/weekly-pill-schizophrenia-shows-promise-clinical-trials-0610