來源 | 醫藥投資部落

6月8日，據第一財經報道，綠谷醫藥科技（以下簡稱“綠谷醫藥”）已經停產甘露特鈉膠囊（商品名：九期一?，代號：GV-971），公司將關閉相關辦公區、生產區。

九期一?為綠谷醫藥研發并生產的用于輕度至中度阿爾茨海默病（AD），改善患者認知功能的寡糖類藥物。AD是醫學界公認的難題，其發病機制復雜，病程漫長。作為業內公認的“藥物研發墳場”，2003年以來，全球僅有幾款AD新藥獲批上市，且大部分已上市藥品仍以改善臨床癥狀為主。期間，禮來、武田、輝瑞等MNC紛紛布局卻相繼折戟。

2019年11月，九期一?獲得國家藥監局（NMPA）有條件批準上市。綠谷醫藥官網顯示，該藥是全球首個靶向腦腸軸的AD新藥。這一創新藥物的問世，不僅打破了AD領域長達17年無新藥上市的困局，更為促進全球腦腸軸科研發展和臨床應用轉化開創全新的科研疆域。

這款藥物上市之時，可謂極盡殊榮，甚至擁有專門為其發行的郵票。

但是盡管如此，相關的各種質疑一直未曾間斷，這款藥物可以說是中國醫藥發展歷史上，目前為止爭議最大的一款創新藥。

首先是“有條件批準”，NMPA要求“申請人繼續進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據”，說明藥品的安全性和有效性還存在疑問，臨床上需要謹慎使用。

藥物主要發明人耿美玉研究員的回應，甘露特鈉的“有條件批準”是因為在新藥申報資料中，關于大鼠長期（104周）致癌性試驗雖然已經完成，且結果表明藥物與致癌性沒有任何相關性，但正式報告沒有提交，因此獲批的條件是3個月內提交正式的致癌性試驗報告。

再從作用機制來看，該藥通過調節腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩態來降低腦內神經炎癥，進而延緩AD的病程進展。但這一獨特的“腦腸軸”機制在學術界引發了廣泛質疑，包括原首都醫科大學校長饒毅教授在內的部分專家對其療效和安全性存疑。

此外，甘露特鈉的臨床試驗數據也備受爭議。

針對甘露特鈉國內臨床III期數據，一是業內其臨床研究方案時間過短，無法評估AD的中長期療效，此前禮來關于AD的一款藥就曾因此折戟。

其次，在臨床試驗中，GV-971治療組在第4周就出現了改善現象，與之對比的是，安慰劑組情況突然出現了惡化，這也被很多人拿來質疑數據的準確性。

但這些并未影響甘露特鈉的進一步推進。2020年4月，美國FDA批準了甘露特鈉國際多中心Ⅲ期臨床試驗。

綠谷新聞稿曾指出該試驗的52周雙盲期研究計劃在2025年全部完成，將于之后開展歐美地區的新藥注冊上市工作，但其卻在2022年提前終止。

綠谷方面解釋稱，這主要是由于疫情導致患者脫落率增加，以及融資難度加大，難以維持臨床研究資金需求。然而，這一解釋并未完全消除外界對其臨床試驗可靠性的擔憂。饒毅教授再次發文質疑GV-971療效問題，并發問綠谷制藥在躲什么。

一路走來，甘露特鈉歷經波折。自2019年上市以來，甘露特鈉膠囊經歷了初期的銷售熱潮、2021年醫保納入帶來的市場擴大，以及后續因臨床研究終止、團隊調整等問題導致的市場波動。

近幾年，甘露特鈉膠囊在中國城市公立終端銷售概況。（來源：米內網數據）

今年5月，多家媒體報道，甘露特鈉在國內多個地區出現斷貨缺貨現象。綠谷當時曾回應稱：“公司正積極了解各地供貨情況，并開通購藥訴求登記渠道，同時正積極與有關部門密切溝通，竭盡全力處理相關供貨問題。”然而不久后，停產的消息被證實。

綠谷制藥向媒體證實，停產的原因是甘露特鈉的藥品注冊證已到期，目前正在等待藥監局審批結果。

有業內人士指出，制藥企業通常會在許可批件到期前6個月申請延續，而許可證過期尚未獲得新一輪審批通過導致停工停產的情況“并不常見”。

信息來源：第一財經、藥聞天下、互聯網等