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高血壓影響著全球約13億人，盡管已有多種降壓藥可供患者使用，但整體上患者的血壓控制情況仍不理想。醛固酮合成酶抑制劑（ASIs）是近年來治療高血壓的一類新藥，但其相關(guān)不同研究結(jié)果并不一致，2023年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的 結(jié)果，在未控制的高血壓人群中，并未證實(shí)醛固酮合成酶抑制劑的降壓效果優(yōu)于安慰劑，但 事后分析發(fā)現(xiàn)治療依從性高的患者，血壓明顯降低，因此， 研究人員強(qiáng)調(diào)需開展進(jìn)一步研究來證實(shí)。 因此，更為全面地了解醛固酮合成酶抑制劑的降壓療效和安全性是很有必要的。

近日，《高血壓》（Hypertension）發(fā)表了一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述和薈萃分析，該分析結(jié)果顯示，醛固酮合成酶抑制劑可有效降低高血壓患者的收縮壓和舒張壓，具有安全可耐受的特征，但需注意監(jiān)測(cè)高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這意味著醛固酮合成酶抑制劑是治療高血壓的潛在選擇，有待未來更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

截圖來源：Hypertension

研究人員檢索了MEDLINE數(shù)據(jù)庫和Embase數(shù)據(jù)庫起始至2024年3月30日，對(duì)比醛固酮合成酶抑制劑與安慰劑療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。最終有7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被納入分析，共涉及1440例參與者（包含原發(fā)性高血壓、難治性高血壓或未控制高血壓參與者），其中78%（1130/1440）參與者接受醛固酮合成酶抑制劑治療，22%（310/1140）參與者接受安慰劑 治 療。所有參與者平均年齡60.4歲、61%為男性。

7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，2項(xiàng)研究中包含醛固酮合成酶抑制劑單藥或聯(lián)合治療，聯(lián)合治療為ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）或ARB（血管緊張素II受體拮抗劑） 。本次分析涉及的醛固酮合成酶抑制劑包含磷酸奧唑司他（osilodrostat）、vicadrostat、lorundrostat、baxdrostat。

分析結(jié)果顯示，醛固酮合成酶抑制劑治療組參與者的收縮壓均值自基線的147.3 mmHg，降低至治療后的137.1 mmHg，而安慰劑組參與者的收縮壓均值自144.8 mmHg降低至140.8 mmHg。相比于安慰劑組，醛固酮合成酶抑制劑組收縮壓多降低6.3 mmHg（P＜0.0001），表明接受醛固酮合成酶抑制劑治療，可帶來具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的收縮壓降低。

與此相似地，醛固酮合成酶抑制劑組和安慰劑組平均舒張壓分別自基線的86.7 mmHg和87.0 mmHg，降低至治療后的81.5 mmHg和84.4 mmHg，相比于安慰劑組，醛固酮合成酶抑制劑組舒張壓多降低2.2 mmHg（P=0.03）。

隨訪期結(jié)束時(shí)，醛固酮合成酶抑制劑組和安慰劑組血清醛固酮水平值分別為0.28 mmol/L和0.04 mmol/L、腎小球?yàn)V過率預(yù)估分別降低了5.4 ml/min/1.73 m2和0.7 ml/min/1.73 m2。不過，目前相關(guān)研究持續(xù)時(shí)間并不能充分闡明醛固酮合成酶抑制劑的長(zhǎng)期心腎保護(hù)作用。

亞組分析發(fā)現(xiàn)，無論是根據(jù)醛固酮合成酶抑制劑劑量（低、中、高）、不同藥物（磷酸奧唑司他、vicadrostat、lorundrostat、baxdrostat）、不同類型醛固酮合成酶抑制劑（一代和二代）、參與者特征（難治性高血壓和慢性腎衰）進(jìn)行分層，均證實(shí)了醛固酮合成酶抑制劑的療效和安全性。

安全性方面，相比于安慰劑組，醛固酮合成酶抑制劑組的不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率并未顯著增加。但需要注意的是，醛固酮合成酶抑制劑組高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)顯著高于安慰劑組（RR=2.5，95%CI：1.2~5.4，P＜0.02），但參與者的血鉀水平增幅較低（0.3 mmol/L），高鉀血癥發(fā)生率為6.2%（安慰劑組為1.2%）。納入的研究中未報(bào)告有死亡病例，表明醛固酮合成酶抑制劑安全可耐受。文章表示，通常可通過減少醛固酮合成酶抑制劑用藥劑量或停用藥物的方式，來減輕高鉀血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槿┕掏铣擅敢种苿┯盟巹┝孔畲螅哜浹Y的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就越高。

總之，本次研究結(jié)果表明，相比于安慰劑，醛固酮合成酶抑制劑可帶來收縮壓和舒張壓具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低，通常治療耐受性良好，是臨床高血壓管理的潛在有效策略，但需注意監(jiān)測(cè)患者發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。 文章指出，由于本次納入的試驗(yàn)數(shù)量有限，因此對(duì)于研究結(jié)果的解讀應(yīng)更為謹(jǐn)慎，未來需要有更大規(guī)模的長(zhǎng)期試驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)醛固酮合成酶抑制劑的療效和安全性，特別是對(duì)心血管疾病的發(fā)病率和死亡率的影響。此外，目前醛固酮合成酶抑制劑并未獲批用于治療高血壓，因此在獲得更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)之前，該藥物相關(guān)研究均應(yīng)視為試驗(yàn)性，幫助未來理解臨床實(shí)踐應(yīng)用的研究。

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參考資料

[1] Marzano L, Merlo M, Martinelli N, et al. Efficacy and Safety of Aldosterone Synthase Inhibitors for Hypertension: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Systematic Review. Hypertension. 2025 Jan 31. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.23962.

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