SGLT2抑制劑類藥物，是近年來指南推薦的新型降糖藥物，此類藥物通過降低腎糖閾，促進尿糖排泄實現降糖作用，于此同時還可以帶來減肥，改善蛋白尿，降低血壓等多方面的代謝獲益，其在治療慢性腎病以及心衰等方面的適應癥也已經獲批，是一個不折不扣的“多面手”藥物。

然而，此類藥物帶來的健康獲益，似乎還不止于心腎健康方面，近年來的多項研究發現，SGLT2抑制劑類藥物在改善脂肪肝，降低肝硬化風險等方面，也有著積極的作用，而近日發表于權威醫學期刊 BMJ 上的一項新研究中，再次為格列凈類藥物在改善肝臟健康方面的獲益，提供了新的臨床證據。

脂肪性肝炎也被稱作非酒精性脂肪性肝炎，這是一種代謝功能障礙相關性的肝臟疾病問題，其特點是肝臟出現脂肪堆積，而且會出現炎癥反應和肝細胞氣球樣病變，由于這種病變會進行性發展，導致肝臟出現纖維化的速度更快，因此，是一種可能會對健康造成重大影響的疾病問題。

流行病學調查數據顯示，全球大約有5%的成年人都受到脂肪性肝炎的影響，在糖尿病和肥胖患者中，患有脂肪性肝炎的比例更是高達30%以上。所有的脂肪性肝炎患者中，大約有25%的患者會進展為肝硬化問題，因此，可以說這種疾病雖然不痛不癢，但確是一種可能存在巨大風險的健康問題。

目前對于脂肪性肝炎的治療方法非常有限，但多數情況下，還是針對肥胖和2型糖尿病等問題進行改善，雖然在2024年美國FDA批準了首個脂肪性肝炎治療藥物，但其長期安全性仍有待觀察。

在此次發表的新研究中，研究者對一線降糖藥達格列凈對于脂肪性肝炎的改善作用，進行了多中心的隨機對照臨床研究，在中國的6家三甲醫院進行，時間跨度長達4.5年。

在這項新發表的臨床研究中，共納入了154名經肝臟活檢確診為脂肪性肝炎的患者，其平均年齡為35.1歲，平均體重指數29.2，其中45%的人合并2型糖尿病，還有85%的人患有血脂異常問題。其中處于肝臟輕度纖維化（1期）的患者占比33%，顯著纖維化患者（2期）約占45%，進展性纖維化（3期）的患者占比19%。

在這項新研究中，參與者按1:1比例進行隨機分配，分別介紹每日10mg的達格列凈或安慰劑進行治療，持續治療周期為48周。

研究結果顯示，在所有的參與者中，達格列凈治療組出現脂肪性肝炎顯著改善，而且不變有纖維化的比例高達53%，而安慰劑組達到這一標準的比例只有23%，換算為風險比，達格列凈治療使脂肪性肝炎得到改善的幾率比安慰劑組提升了73%！

在次要終點方面，達格列凈治療組中，共有18名參與者實現了脂肪性肝炎完全緩解（實現逆轉），占比為23%，而安慰劑組只有6名患者實現完全緩解，占比8%，換算為風險比后，達格列凈治療使脂肪性肝炎完全緩解的概率比安慰劑組提高了2.9倍！

此外，在肝臟出現纖維化但不伴有惡化的參與者比例方面，以及肝臟組織學改變，脂肪變性評分，肝細胞氣球樣變平復，小葉炎癥評分，纖維化評分等方面，達格列凈治療組均顯著優于安慰劑組。達格列凈治療組的肝臟脂肪含量，肝臟硬度，轉氨酶水平等方面，也顯著優于安慰劑組。

除了改善肝臟健康以外，達格列凈治療組還為參與者帶來了更全面的代謝狀況改善，達格列凈治療組體重平均降低了3.51kg，腰圍縮小了2.74cm，內臟脂肪面積也顯著減少，空腹血糖水平，糖化血紅蛋白水平，胰島素抵抗指數等，也均得到了顯著改善。

在安全性方面，達格列凈治療組不良事件的報告率為56%而安慰劑組為64%，兩組之間無顯著差異，因嚴重不良事件停藥率達格列凈組為1%，而安慰劑組為3%，在整個研究期間，未觀察到心血管事件，癌癥以及死亡病例，未報告嚴重低血糖事件。

這項研究的結果向我們證明了，達格列凈治療為脂肪性肝炎患者帶來了多方面的顯著獲益，或許SGLT2抑制劑類藥物還能夠成為一種潛在的可用于脂肪性肝炎治療的藥物。

達格列凈是如何改善脂肪性肝炎問題的呢？這其中的作用機制也是多方面的。

首先達格列凈能夠促進葡萄糖從尿液排出，產生負能量平衡，進而可以促進酮體的合成改善肝臟代謝。其次，達格列凈還能夠發揮抗炎，抗氧化，抑制炎癥反應的作用，同時也減少了T細胞在肝臟的浸潤與效應。

研究者還認為，達格列凈能夠有助于改善胰島素抵抗，改善血糖血脂代謝紊亂的問題，這些獲益都間接或直接的抑制了肝臟的纖維化進展，促進了肝臟纖維化的逆轉。

研究通過介導分析發現，體重減輕在很大程度上介導了達格列凈對脂肪性肝炎的改善和逆轉的總效應，但減重對肝臟纖維化的改善作用則相對獨立。這表明達格列凈可能通過體重依賴性和非體重依賴性兩種途徑發揮作用。

這項研究的意義在于，這是在我們中國進行的，首個針對肝臟活檢確診的脂肪性肝炎或者使用SGLT2抑制劑類藥物的隨機對照臨床試驗，無論患者是否伴有肥胖、糖尿病或不同嚴重程度的MASH，達格列凈都顯示出相似的肝臟健康獲益，表明了該藥物具有廣泛的適用性。

當然這項研究樣本量較小，而且其中男性比例很高，這種藥物治療改善脂肪性肝炎的方式，是否能夠推及更多的人群使用，還存在一定的不確定性，也還需要更多的更大規模的臨床研究來進一步證明，但對于合并脂肪性肝炎的2型糖尿病患者來說，優先選擇達格列凈等SGLT2抑制劑類藥物，可能會對緩解脂肪性肝炎，抑制肝臟纖維化進展帶來一定的潛在獲益，也是我們在選擇降糖藥過程中應該評估和考量的。

希望這篇文章對大家認識SLGT2抑制劑類藥物在脂肪性肝炎治療中的潛在效益能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉發分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻：

Lin J, Huang Y, Xu B, Gu X, Huang J, Sun J et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ 2025.