Nature 連發！近期，醫學頂刊Nature Reviews Drug Discovery發表重磅綜述 Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases 和 The race to reset autoimmune diseases. 從細胞因子到細胞療法，系統闡述自身免疫性疾病現狀、致病機理、關鍵靶點和細胞治療策略，總結自身免疫行疾病領域研究趨勢和未來方向。對自身免疫疾病的機制研究、生物標志物探索和靶點開發具有重要的指導價值[1-2]。

以炎性 T 細胞和 B 細胞為代表的免疫細胞攻擊宿主細胞，引起組織炎癥損傷，是自身免疫疾病的直接原因。越來越多研究表明巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞，在疾病進程中也發揮重要作用。那這些細胞在自免及炎性疾病中，發揮促炎還是抑炎效應？自免疾病都有哪些「明星」因子，如何探究其分子機制？靶點探究和藥物開發中常用的技術手段有哪些？

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1

自身免疫疾病誘發因素

自身免疫疾病的誘發因素涉及多個方面。遺傳易感性是基礎，同時受環境因素、感染、激素變化、腸道菌群失調等外界因素的共同影響。

自身免疫性疾病的遺傳易感性是多基因的，涉及抗原呈遞、趨化性及 B 細胞和 T 細胞信號傳導等多個過程。環境因素似乎是誘導 B 細胞和/或 T 細胞自身反應性和臨床疾病表現所必需的。

2

自身免疫疾病明星靶點

1）經典自身免疫疾病以細胞因子信號通路作為治療核心之一，包括腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑、白細胞介素（IL）抑制劑和級聯反應的下游酪氨酸激酶抑制劑等。

2）基于 B 細胞在自身免疫性疾病中的關鍵作用，目前有三大治療模式：自體細胞療法、異體細胞療法和非細胞療法，針對多個治療靶點，以實現選擇性耗竭 B 細胞亞群的治療目的。

內容審核：鄒禮平

項目審核：鐘可可

題圖來源：圖蟲創意

參考文獻

[1]. Fauconnier A, Melis M, Berenbeck M, Pio B, Croisier T. Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov. 2025 Apr 3. doi: 10.1038/d41573-025-00061-7.

[2]. Bhandari M, Smith JF, Capra E, Yang G. The race to reset autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov. 2025 May 12. doi: 10.1038/d41573-025-00085-z.