6月12日，百時美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關鍵3期試驗的積極結果。該試驗旨在評估氘可來昔替尼在治療既往未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）的活動性銀屑病關節炎成人患者中的療效和安全性。試驗達到了主要終點，即治療16周時，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%）。16周治療期間，氘可來昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀察到的結果一致，包括3期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的3期臨床試驗。

氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是一類新型小分子藥物代表，正在進行多種免疫介導疾病臨床試驗。百時美施貴寶的科學家們設計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調節結構域結合實現高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，氘可來昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

POETYK PsA-1試驗數據將作為最新突破性摘要，于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）年度大會上公布。百時美施貴寶新聞稿表示，改善關節與皮膚癥狀并提升生活質量是銀屑病關節炎的核心治療目標，這項3期試驗在這些關鍵指標上取得的結果，展示了氘可來昔替尼作為這一致殘性疾病創新療法的潛力。

治療第16周時，氘可來昔替尼治療組患者在疾病活動度的多項臨床指標、患者報告結局及關節外表現方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時達到多個關鍵次要終點，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數改善75%）應答率、健康評估問卷-殘疾指數（HAQ-DI）評分、簡明健康調查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動度（MDA）應答率。同時，試驗觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關節疾病活動度-C反應蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。

此外，在事后分析中觀察到氘可來昔替尼治療第16周時對影像學進展的抑制作用。盡管預設分析未顯示氘可來昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線平均變化值（CfB）上的統計學顯著差異，但事后的分析結果顯示治療組之間存在統計學顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來昔替尼治療組中實現無影像學進展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。

在POETYK PsA-1試驗中未發現新的安全信號。氘可來昔替尼組與安慰劑組最常見的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時，兩組的嚴重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發生率都較低。

這些積極的3期數據進一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結果。關鍵性3期試驗POETYK PsA-2的最新數據也將在本次會議上發布。該試驗評估了氘可來昔替尼在治療活動性銀屑病關節炎患者中的療效。這些患者未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結果顯示，治療第16周時，氘可來昔替尼的療效優于安慰劑。此外，治療至第52周時，持續接受或換用氘可來昔替尼治療的患者，其臨床應答持續改善，且持續接受氘可來昔替尼治療的患者療效持續穩定。

治療第16周時，接受氘可來昔替尼治療的患者中有54.2%達到了ACR20應答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時，持續接受氘可來昔替尼治療的患者中有62.2%達到了ACR20應答；在第16周后由安慰劑換用氘可來昔替尼治療的患者中，這一比例達到67.3%。ACR50和ACR70應答率方面也觀察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時，氘可來昔替尼治療組在關鍵次要終點方面繼續保持穩定，包括：PASI 75應答率、MDA應答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關節炎和銀屑病中的既往試驗結果一致。

百時美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開的醫學大會上公布POETYK PsA 3期試驗項目的更多數據。

參考資料：
[1]百時美施貴寶公布頌狄多?（氘可來昔替尼）關鍵III期試驗POETYK PsA-1最新突破性數據，證實其在治療成人銀屑病關節炎中優于安慰劑. From https://www.prnasia.com/story/492755-1.shtml

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